1-(3-(5-(3-cyano-4-isobutylphenyl)-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenethyl)piperidine-4-carboxylic acid | 1344996-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(3-(5-(3-cyano-4-isobutylphenyl)-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenethyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[2-(3-{5-[3-cyano-4-(2-methylpropyl)phenyl]-1,2,4-thiadiazol-3-yl}-2-ethylphenyl)ethyl]-4-piperidinecarboxylic acid；1-[2-[3-[5-[3-Cyano-4-(2-methylpropyl)phenyl]-1,2,4-thiadiazol-3-yl]-2-ethylphenyl]ethyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1344996-20-8
• 化学式: C₂₉H₃₄N₄O₂S
• 分子量: 502.681
• InChiKey: IPVDZHXIOYMFOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(3-bromo-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-2-isobutylbenzonitrile 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 1-(3-(5-(3-cyano-4-isobutylphenyl)-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-ethylphenethyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新的1,2,4-噻二唑衍生物作为鞘氨醇1-磷酸受体亚型1（S1P 1）的有效口服活性激动剂。

  摘要：

  发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P 1激动剂。报道了这些类似物的广泛的构效关系研究。其中，已鉴定出17g具有较高的体外效价，血浆中的自由游离结合分数合理（F u > 0.5％），脑渗透性良好（BBR> 0.5），并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性。口服1 mg / kg 17g导致剂量后4 h外周血淋巴细胞明显减少，并在24 h迅速恢复淋巴细胞。17g在小鼠的重复剂量研究中显示出短暂的淋巴细胞减少。另外17g在MS的小鼠EAE模型中也证明了与FTY720（1）相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm2016107

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：Deng Guanghui

  公开号：US20110269738A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to novel compounds having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗各种疾病中的用途。
• [EN] COMPOUNDS AS AGONISTS OF S1P1 RECEPTORS<br/>[FR] COMPOSÉS COMME AGONISTES DE RÉCEPTEURS DE S1P1
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2011134280A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  Compounds of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases mediated by S1P1 receptors.

  式(I)的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在通过S1P1受体介导的疾病治疗中的应用。
• COMPOUNDS AS AGONISTS OF S1P1 RECEPTORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2563785A1

  公开（公告）日：2013-03-06
• US8389508B2
  申请人：——

  公开号：US8389508B2

  公开（公告）日：2013-03-05
• Discovery of Novel 1,2,4-Thiadiazole Derivatives as Potent, Orally Active Agonists of Sphingosine 1-Phosphate Receptor Subtype 1 (S1P₁)
  作者：Feng Ren、Guanghui Deng、Hailong Wang、Linbo Luan、Qinghua Meng、Qiongfeng Xu、Heng Xu、Xuesong Xu、Haibo Zhang、Baowei Zhao、Chengyong Li、Taylor B. Guo、Jiansong Yang、Wei Zhang、Yonggang Zhao、Qiantao Jia、Hongtao Lu、Jia-Ning Xiang、John D. Elliott、Xichen Lin

  DOI：10.1021/jm2016107

  日期：2012.5.10

  A novel series of 1,2,4-thiadiazole compounds was discovered as selective S1P1 agonists. The extensive structure–activity relationship studies for these analogues were reported. Among them, 17g was identified to show high in vitro potency with reasonable free unbound fraction in plasma (Fu > 0.5%), good brain penetration (BBR > 0.5), and desirable pharmacokinetic properties in mouse and rat. Oral administration

  发现了一系列新的1,2,4-噻二唑化合物作为选择性的S1P 1激动剂。报道了这些类似物的广泛的构效关系研究。其中，已鉴定出17g具有较高的体外效价，血浆中的自由游离结合分数合理（F u > 0.5％），脑渗透性良好（BBR> 0.5），并且在小鼠和大鼠中具有理想的药代动力学特性。口服1 mg / kg 17g导致剂量后4 h外周血淋巴细胞明显减少，并在24 h迅速恢复淋巴细胞。17g在小鼠的重复剂量研究中显示出短暂的淋巴细胞减少。另外17g在MS的小鼠EAE模型中也证明了与FTY720（1）相当的功效。