ethyl (6-[4-(benzyl)piperidine]-3(2H)-pyridazinone-2-yl)acetate | 1009566-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl (6-[4-(benzyl)piperidine]-3(2H)-pyridazinone-2-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 6-(4-benzylpiperidine-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-ylacetate；Ethyl 2-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-6-oxopyridazin-1-yl]acetate
• CAS: 1009566-96-4
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量: 355.437
• InChiKey: IHWOJXAULJMMRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (6-[4-(benzyl)piperidine]-3(2H)-pyridazinone-2-yl)acetate 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一些哒嗪酮衍生物作为选择性人单胺氧化酶 B 抑制剂的合成、分子建模和生物活性。

  摘要：

  背景技术由于脑神经递质水平与多种神经变性疾病如帕金森和阿尔茨海默病的病理学相关，单胺氧化酶（MAO）在平衡大脑中的这些神经递质方面起着关键作用。MAO 亚型似乎是开发中枢神经系统药物的有希望的药物靶点。哒嗪酮类具有广泛的生物活性。在这里，合成了六种哒嗪酮衍生物，并通过分子对接研究、计算机模拟 ADME 预测和体外生物筛选试验评估了它们的人单胺氧化酶抑制活性。方法通过不同哌嗪衍生物与3(2H)-哒嗪酮环反应合成化合物，并研究其对MAO的抑制作用。对接研究使用 Maestro11.8 软件进行。结果除化合物4f外，大多数合成的化合物选择性抑制hMAO-B。化合物 4a-4e 以竞争模式选择性和可逆地抑制 hMAO-B。发现化合物 4b 是该系列中最有效 (ki = 0.022 ± 0.001 µM) 和选择性 (SI (Ki hMAO-A/hMAO-B) = 206.82) hMAO-B 抑制

  DOI：

  10.1007/s43440-020-00070-w
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl (6-[4-(benzyl)piperidine]-3(2H)-pyridazinone-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一些哒嗪酮衍生物作为选择性人单胺氧化酶 B 抑制剂的合成、分子建模和生物活性。

  摘要：

  背景技术由于脑神经递质水平与多种神经变性疾病如帕金森和阿尔茨海默病的病理学相关，单胺氧化酶（MAO）在平衡大脑中的这些神经递质方面起着关键作用。MAO 亚型似乎是开发中枢神经系统药物的有希望的药物靶点。哒嗪酮类具有广泛的生物活性。在这里，合成了六种哒嗪酮衍生物，并通过分子对接研究、计算机模拟 ADME 预测和体外生物筛选试验评估了它们的人单胺氧化酶抑制活性。方法通过不同哌嗪衍生物与3(2H)-哒嗪酮环反应合成化合物，并研究其对MAO的抑制作用。对接研究使用 Maestro11.8 软件进行。结果除化合物4f外，大多数合成的化合物选择性抑制hMAO-B。化合物 4a-4e 以竞争模式选择性和可逆地抑制 hMAO-B。发现化合物 4b 是该系列中最有效 (ki = 0.022 ± 0.001 µM) 和选择性 (SI (Ki hMAO-A/hMAO-B) = 206.82) hMAO-B 抑制

  DOI：

  10.1007/s43440-020-00070-w

文献信息

• Inhibition of Monoamine Oxidases by Pyridazinobenzylpiperidine Derivatives
  作者：Jong Min Oh、Yaren Nur Zenni、Zeynep Özdemir、Sunil Kumar、Semanur Kılıç、Mevlüt Akdağ、Azime Berna Özçelik、Hoon Kim、Bijo Mathew

  DOI：10.3390/molecules29133097

  日期：——

  Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) have been crucial in the search for anti-neurodegenerative medications and continued to be a vital source of molecular and mechanistic diversity. Therefore, the search for selective MAOIs is one of the main areas of current drug development. To increase the effectiveness and safety of treating Parkinson’s disease, new scaffolds for reversible MAO-B inhibitors are

  单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 在寻找抗神经退行性疾病药物方面发挥着至关重要的作用，并且仍然是分子和机制多样性的重要来源。因此，寻找选择性MAOIs是当前药物开发的主要领域之一。为了提高帕金森病治疗的有效性和安全性，可逆性 MAO-B 抑制剂的新支架正在开发中。总共合成了 24 种哒嗪基苄基哌啶衍生物并对其进行了 MAO 评价。大多数化合物对 MAO-B 的抑制作用高于对 MAO-A 的抑制作用。化合物 S5 最有效地抑制 MAO-B，IC50 值为 0.203 μM，其次是 S16 (IC50 = 0.979 μM)。相反，所有化合物均表现出较弱的 MAO-A 抑制作用。其中，S15对MAO-A的抑制作用最强，IC50值为3.691 μM，其次是S5（IC50 = 3.857 μM）。与 MAO-A 相比，化合物 S5 对 MAO-B 的选择性指数 (SI) 最高，为 19.04。化合
• Duendar, Yasemin; Goekce, Mehtap; Kuepeli, Esra, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2007, vol. 57, # 12, p. 777 - 781
  作者：Duendar, Yasemin、Goekce, Mehtap、Kuepeli, Esra、Sahin, Mustafa Fethi

  DOI：——

  日期：——