N-[4-(6-氟-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)-2,6-二甲基苯基]-3,3-二甲基丁酰胺 | 1009344-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: N-[4-(6-氟-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)-2,6-二甲基苯基]-3,3-二甲基丁酰胺
• 英文名称: N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2,6-dimethylphenyl]-3,3-dimethylbutanamide
• 英文别名: Encukalner
• CAS: 1009344-33-5
• 化学式: C₂₃H₂₉FN₂O
• 分子量: 368.494
• InChiKey: FJNPZKZPWVVSON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  541.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（135.69 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide 、 6-氟-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 在 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以83%的产率得到N-[4-(6-氟-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基)-2,6-二甲基苯基]-3,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators

  摘要：

  这项发明提供了一种化合物，其化学式为IA，其中X═O或S；Y为O或S；q=1或0；其他取代基在此处有定义。这些化合物可以影响开放或调节电压门控钾通道，潜在用于治疗和预防受钾离子通道激活或调节影响的疾病和疾病。一种这样的病症是癫痫症。

  公开号：

  US20080139610A1

文献信息

• Derivatives of 4-(n-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
  申请人：Vernier Jean-Michel

  公开号：US20080139610A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  This invention provides a compound of formula IA where X═O or S; Y is O or S; q=1 or 0; and other substituents are defined herein. Such compounds can affect the opening of, or otherwise modulate, voltage-gated potassium channels. They are potentially useful for the treatment and prevention of diseases and disorders which are affected by activation or modulation of potassium ion channels. One such condition is seizure disorders.

  这项发明提供了一种化合物，其化学式为IA，其中X═O或S；Y为O或S；q=1或0；其他取代基在此处有定义。这些化合物可以影响开放或调节电压门控钾通道，潜在用于治疗和预防受钾离子通道激活或调节影响的疾病和疾病。一种这样的病症是癫痫症。
• DERIVATIVES OF 4-(N-AZACYCLOALKYL) ANILIDES AS POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Vernier Jean-Michel

  公开号：US20110003850A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  This invention provides a compound of formula IA where X=0 or S; Y is 0 or S; q=1 or 0; and other substituents are defined herein. Such compounds can affect the opening of, or otherwise modulate, voltage-gated potassium channels. Such compounds useful for the treatment and prevention of diseases and disorders which are affected by activation or modulation of potassium ion channels. One such condition is seizure disorders.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为IA，其中X=0或S；Y为0或S；q=1或0；其他取代基在此定义。这些化合物可以影响电压门控钾通道的开放或调节。这些化合物可用于治疗和预防受钾离子通道激活或调节影响的疾病和障碍。其中一种病症是癫痫障碍。
• P-PHENYLENEDIAMINE DERIVATIVE AS POTASSIUM CHANNEL REGULATOR AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghai Zhimeng Biopharma, Inc.

  公开号：EP3798220A1

  公开（公告）日：2021-03-31

  The present invention relates to a p-phenylenediamine derivative as a potassium channel regulator and a preparation method and medical application thereof. In particular, disclosed is a compound represented by general formula A or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed are a preparation method of the compound and a use of the same as a potassium channel opener.

  本发明涉及一种作为钾通道调节剂的对苯二胺衍生物及其制备方法和医疗应用。特别是公开了通式 A 所代表的化合物或其药学上可接受的盐。还公开了该化合物的制备方法及其作为钾通道开放剂的用途。
• Solid state crystalline forms of a selective potassium channel modulator
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US11091441B2

  公开（公告）日：2021-08-17

  The present disclosure provides solid state forms of a selective potassium channel modulator and pharmaceutical compositions comprising the solid state crystalline forms and pharmaceutically acceptable excipients, and methods for preparing and using the solid state forms and the pharmaceutical compositions thereof.

  本公开提供了选择性钾通道调节剂的固态形式和包含固态结晶形式及药学上可接受的赋形剂的药物组合物，以及制备和使用固态形式及其药物组合物的方法。
• Methods for enhancing the bio availability and exposure of a voltage-gated potassium channel opener
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US11135214B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  In certain embodiments, the present disclosure is directed to methods and uses for treating seizure disorders in a human, wherein the methods and uses comprise orally administering a therapeutically effective amount of the voltage-gated potassium channel allosteric modulator, N-[4-(6-fluoro-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2,6-dimethylphenyl]-3,3-dimethylbutanamide (Compound A), to the human in need thereof, for example, under fed conditions. The present disclosure is further directed to various improved methods of therapy and administration of Compound A.

  在某些实施方案中，本公开内容涉及治疗人类癫痫发作疾病的方法和用途，其中所述方法和用途包括向有需要的人类口服治疗有效量的电压门控钾通道异构调节剂N-[4-(6-氟-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2,6-二甲基苯基]-3,3-二甲基丁酰胺(化合物A)，例如在喂养条件下。 本公开进一步涉及化合物 A 的各种改进的治疗和给药方法。