(3-Bromo-phenyl)-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3-Bromo-phenyl)-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-amine
• 英文别名: N-(3-bromophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₈H₁₉BrN₆
• 分子量: 399.293
• InChiKey: FTYUEIQBPIWEPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-氟吡啶并[3,4-D]嘧啶 以 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 (3-Bromo-phenyl)-[6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。14. 4-[（3-溴苯基）氨基] -6-（甲基氨基）-吡啶并[3,4-d]嘧啶的甲基氨基取代的衍生物的结构活性关系（PD 158780） EGF家族生长因子受体的酪氨酸激酶活性。

  摘要：

  4-[（3-溴苯基）氨基]吡啶并[3,4-d]嘧啶PD 158780是一种非常有效的体外抑制剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶活性（IC50 0.08 nM），并且erbB家族的其他成员，通过竞争结合这些信号转导酶的ATP位点来实现。通过使6-氟衍生物与适当的胺亲核试剂反应，制备了一系列具有6-甲基氨基取代基的增溶功能的PD 158780的类似物。评估了它们在培养的A431人表皮癌细胞中抑制EGF刺激的全长EGFR酶酪氨酸磷酸化作用的能力以及对EGFR自磷酸化的抑制能力。最有效的类似物是那些通过仲胺键带有弱碱性取代基的类似物，经证实具有水溶性（> 10 mM）和强效（IC50S通常<1 nM）。对于这些化合物，在胺碱强度或阳离子中心与发色团的距离方面尚无明确的SAR，这表明6位取代基在酶结合位点的体积容忍度良好的区域内。由于化合物抑制A431细胞中EGFR自磷酸化的能力，出

  DOI：

  10.1021/jm970641d