N-去甲基特比萘芬 | 99473-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-去甲基特比萘芬
• 中文别名: N-去甲基盐酸特比萘芬
• 英文名称: (E)-6,6-dimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine
• 英文别名: Demethylterbinafine；N-Desmethylterbinafine
• CAS: 99473-11-7
• 化学式: C₂₀H₂₃N
• 分子量: 277.409
• InChiKey: IZJZLXQHMWUCIC-XBXARRHUSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-63oC
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

N-去甲基特比萘芬是特比萘芬已知的人体代谢物。

N-Desmethylterbinafine is a known human metabolite of terbinafine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2921499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-去甲基特比萘芬 、 碘甲烷 生成 特比萘芬
  参考文献：
  名称：

  Expeditious enyne construction from alkynes via oxidative Pd(II)-catalyzed Heck-type coupling

  摘要：

  The enyne, ubiquitous in natural products, can be a challenge to generate since these moieties require many synthetic transformations to assemble them. We developed a simpler protocol to construct enynes while we found that this oxidative reaction was tolerant in substrate scope. in addition, the utility of this reaction was demonstrated through the attempt in synthesizing antifungal agent Lamisil (TM). (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.02.217
• 作为产物：
  描述：

  特比萘芬 在 硝基甲烷 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以40 %的产率得到N-去甲基特比萘芬
  参考文献：
  名称：

  光氧化还原催化促进叔胺的温和且官能团耐受的有氧 N-脱烷基化

  摘要：

  本文介绍了一种通过光氧化还原催化叔胺N-脱烷基化的温和方法的开发及其在后期功能化中的应用。使用所开发的方法，超过 30 种不同的脂肪族、苯胺型和复杂底物被证明可以进行N-脱烷基化，与文献中的方法相比，提供了一种具有更广泛官能团耐受性的方法。该范围还包括具有复杂子结构和药物底物的叔胺和仲胺分子。有趣的是，在几个环状子结构中观察到亚胺的α-氧化而不是N-脱烷基化，这表明亚胺是相关的反应中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00656

文献信息

• Efficient Synthesis of Trifluoromethyl Amines through a Formal Umpolung Strategy from the Bench-Stable Precursor (Me₄ N)SCF₃
  作者：Thomas Scattolin、Kristina Deckers、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1002/anie.201609480

  日期：2017.1.2

  Reported herein is the one‐pot synthesis of trifluoromethylated amines at room temperature using the bench‐stable (Me4N)SCF3 reagent and AgF. The method is rapid, operationally simple and highly selective. It proceeds via a formal umpolung reaction of the SCF3 with the amine, giving quantitative formation of thiocarbamoyl fluoride intermediates within minutes that can readily be transformed to N‐CF3

  本文报道了使用实验室稳定的 (Me 4 N)SCF 3试剂和 AgF 在室温下一锅合成三氟甲基化胺。该方法快速、操作简单、选择性高。它通过 SCF 3与胺的正式 umpolung 反应进行，在几分钟内定量形成硫代氨基甲酰氟中间体，该中间体可以很容易地转化为 N-CF 3 。温和性和高官能团耐受性使得该方法对于在胺上后期引入三氟甲基基团非常有吸引力，正如本文针对一系列药学相关药物分子所证明的那样。
• CYP2C19 and 3A4 Dominate Metabolic Clearance and Bioactivation of Terbinafine Based on Computational and Experimental Approaches
  作者：Mary A. Davis、Dustyn A. Barnette、Noah R. Flynn、Anirudh S. Pidugu、S. Joshua Swamidass、Gunnar Boysen、Grover P. Miller

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.9b00006

  日期：2019.6.17

  to TBF-A. Unlike microsomal reactions, N-denaphthylation was surprisingly efficient for CYP2C19 and 3A4, which was validated by controls. CYP2C19 was the most efficient among all reactions. Nonetheless, CYP3A4 was more selective at steps leading to TBF-A, making it more effective in terbinafine bioactivation based on metabolic split ratios for competing pathways. Model predictions did not extrapolate

  Lamisil（特比萘芬）是一种有效的，处方广泛的抗真菌药物，可引起罕见的特发性肝毒性。拟议的毒性机制涉及通过三个N-脱烷基途径形成的反应性代谢物6,6-二甲基-2-庚烯-4-ynal（TBF-A）。我们是第一个使用人肝微粒体和建模方法进行体外研究来表征它们的，但对单个酶催化反应的了解仍然未知。在这里，我们采用了实验和计算工具，以通过特定的细胞色素P450同工酶评估特比萘芬的代谢。体外抑制剂表型研究表明，六个同工酶参与一个或多个N-脱烷基途径。CYP2C19和3A4参与了所有途径，因此，我们将其靶向用于通过重组同工酶进行稳态分析。CYP2C19和3A4相似地直接催化N-脱烷基化生成TBF-A。尽管如此，CYP2C19在N-去甲基化和导致TBF-A的其他步骤上比CYP3A4更有效。与微粒体反应不同，N-萘甲酰化对CYP2C19和3A4的作用出乎意料地有效，这已通过对照进行了验证。CYP2C1
• Antifungal derivatives of
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04751245A1

  公开（公告）日：1988-06-14

  N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-1-naphthalenemethanamine derivatives are provided having the general formula ##STR1## wherein R.sub.1 is methoxy, iminomethyl or 1-iminoethyl and R.sub.2 and R.sub.3 are each hydrogen; or R.sub.1 is methyl and one of R.sub.2 and R.sub.3 is hydrogen and the other is halogen. The above compounds as well as acid-addition salts thereof are useful as antifungal agents.

  提供具有一般式##STR1##的N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-1-萘甲胺衍生物，其中R.sub.1是甲氧基、亚胺甲基或1-亚胺乙基，R.sub.2和R.sub.3分别是氢；或者R.sub.1是甲基，R.sub.2和R.sub.3中的一个是氢，另一个是卤素。上述化合物及其酸盐加合物可用作抗真菌剂。
• Antifungal derivatives of N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-1-naphthalenemethanamine and method of using same
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0251574A3

  公开（公告）日：1989-01-04

  N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-1-­naphthalenemethanamine derivatives are provided having the general formula wherein R₁ is methoxy, iminomethyl or 1-iminoethyl and R₂ and R₃ are each hydrogen; or R₁ is methyl and one of R₂ and R₃ is hydrogen and the other is halogen.The above compounds as well as acid-addition salts thereof are useful as antifungal agents.

  提供了具有通式的 N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-1-萘甲胺衍生物，其中 R₁ 为甲氧基、亚氨基甲基或 1-亚氨基乙基，R₂ 和 R₃ 均为氢；或 R₁ 为甲基，R₂ 和 R₃ 中的一个为氢，另一个为卤素。
• Active compositions comprising 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol
  申请人：Symrise AG

  公开号：EP3045161A1

  公开（公告）日：2016-07-20

  Suggested is an active mixture comprising (a) 1,2-hexanediol and (b) 1,2-octanediol.

  建议使用的活性混合物包括 (a) 1,2-己二醇和 (b) 1,2-辛二醇。