Methyl-2-(p-fluorphenyl)-1-succinat | 67031-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: Methyl-2-(p-fluorphenyl)-1-succinat
• 英文别名: 3-(4-Fluorophenyl)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 67031-20-3
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₄
• 分子量: 226.204
• InChiKey: MOSXEVJNYXHRKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氨基苯基)(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲酮 、 Methyl-2-(p-fluorphenyl)-1-succinat 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以42.2 %的产率得到methyl 2-(4-fluorophenyl)-4-((4-(1-methyl-1H-imidazole-2-carbonyl)phenyl)amino)-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  一种口服生物可利用的胰腺癌乳酸脱氢酶 A 抑制剂的合成和生物学表征

  摘要：

  乳酸脱氢酶-A (LDHA) 是乳酸脱氢酶 (LDH) 的主要亚型，其过度表达并与胰腺导管腺癌 (PDAC) 的生存率低相关。尽管取得了一些进展，但目前的 LDH 抑制剂的结构和理化性质较差，或者表现出不利的药代动力学，从而阻碍了其发展。本研究报告了包含琥珀酸单酰胺基序的一类新型 LDHA 抑制剂的合成和生物学评价。化合物 和 是结构相关的类似物，可有效抑制 LDHA，IC 值分别为 46 nM 和 72 nM。我们解析了与 LDHA 结合的化合物的共晶结构，结果表明该化合物与 LDHA 四聚体的两个亚基之间的不同变构位点结合。 LDHA 的抑制与 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞中乳酸产生的减少和糖酵解的减少相关。这些先导化合物可抑制人胰腺癌细胞系和患者来源的 3D 类器官的增殖，并与 OXPHOS 抑制剂苯乙双胍表现出协同细胞毒性作用。与目前的 LDHA 抑制剂不同，它具有适当的药代动力学和配体效率指标，口服生物利用度高达

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116598
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酸 在 氧气 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Methyl-2-(p-fluorphenyl)-1-succinat
  参考文献：
  名称：

  Antineoplastic agents. 58. Synthesis of 3-aryl-5-bromo-2(5H)-furanones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00415a028

文献信息

• EDGAR M. T.; PETTIT G. R.; SMITH T. H., J. ORG. CHEM., 1978, 43, NO 21, 4115-4120
  作者：EDGAR M. T.、 PETTIT G. R.、 SMITH T. H.

  DOI：——

  日期：——
• Antineoplastic agents. 58. Synthesis of 3-aryl-5-bromo-2(5H)-furanones
  作者：Mark T. Edgar、George R. Pettit、Thomas H. Smith

  DOI：10.1021/jo00415a028

  日期：1978.10
• 10.1016/j.ejmech.2024.116598
  作者：Sharma, Horrick、Mondal, Somrita、Urquiza, Uzziah、Esparza, Colter、Bartlett, Seth、Santa-Pinter, Landon、Hill, Hanna、White, Madalyn、Sharma, Pragya、Luckett-Chastain, Lerin、Cooper, Anne、Rasel, Mohammad、Gao, Philip、Battaile, Kevin P.、Shukla, Surendra K.、Lovell, Scott、Ihnat, Michael A.

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116598

  日期：——

  adenocarcinoma (PDAC). Despite some progress, current LDH inhibitors have poor structural and physicochemical properties or exhibit unfavorable pharmacokinetics that have hampered their development. The present study reports the synthesis and biological evaluation of a novel class of LDHA inhibitors comprising a succinic acid monoamide motif. Compounds and are structurally related analogs that demonstrated

  乳酸脱氢酶-A (LDHA) 是乳酸脱氢酶 (LDH) 的主要亚型，其过度表达并与胰腺导管腺癌 (PDAC) 的生存率低相关。尽管取得了一些进展，但目前的 LDH 抑制剂的结构和理化性质较差，或者表现出不利的药代动力学，从而阻碍了其发展。本研究报告了包含琥珀酸单酰胺基序的一类新型 LDHA 抑制剂的合成和生物学评价。化合物 和 是结构相关的类似物，可有效抑制 LDHA，IC 值分别为 46 nM 和 72 nM。我们解析了与 LDHA 结合的化合物的共晶结构，结果表明该化合物与 LDHA 四聚体的两个亚基之间的不同变构位点结合。 LDHA 的抑制与 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞中乳酸产生的减少和糖酵解的减少相关。这些先导化合物可抑制人胰腺癌细胞系和患者来源的 3D 类器官的增殖，并与 OXPHOS 抑制剂苯乙双胍表现出协同细胞毒性作用。与目前的 LDHA 抑制剂不同，它具有适当的药代动力学和配体效率指标，口服生物利用度高达