N-环己基-4-(1H-咪唑-5-基)-1-哌啶硫代甲酰胺 | 106243-16-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-环己基-4-(1H-咪唑-5-基)-1-哌啶硫代甲酰胺
• 中文别名: 1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺
• 英文名称: thioperamide
• 英文别名: N-cyclohexyl-N'-[4-[imidazol-4(5)-yl]piperidyl]thiourea；N-cyclohexyl-4-(1H-imidazol-4-yl)piperidine-1-carbothioamide；4-(1-cyclohexylaminothiocarbonyl-4-piperidyl)-1H-imidazole；N-cyclohexyl-4-(1H-imidazol-5-yl)piperidine-1-carbothioamide
• CAS: 106243-16-7
• 化学式: C₁₅H₂₄N₄S
• 分子量: 292.448
• InChiKey: QKDDJDBFONZGBW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Thioperamide (MR-12842) 是一种有效的、具有口服活性且能透过血脑屏障的选择性 H3 受体拮抗剂，抑制 [3H] 组胺释放的 Ki 值为 4.3 nM。此外，它还抑制 [3H] 组胺合成，Ki 值为 31 nM。

靶点

• H3 受体

体外研究

Thioperamide 能够竞争性地阻断 H3 自身受体调节 [3H] 组胺释放，平均显效浓度 Ki 为 4 nM。此外，它还能在浓度依赖的方式下促进 NE-4C 干细胞的存活。具体实验结果显示：

• 细胞活力测定
  • 细胞系： NE-4C 干细胞
  • 浓度： 0.01, 0.1, 1, 10, 100 μM
  • 孵育时间： 24 小时
  • 结果：
    • 当 Thioperamide 浓度为 1 μM 时，NE-4C 干细胞的存活率显著增加至 150.83±6.91%。
    • 当浓度分别为 10 μM 和 100 μM 时，NE-4C 干细胞的存活率分别增加至 145.11±14.52% 和 132.02%±25.65%。

体内研究

Thioperamide (5-20 mg/kg, i.p.) 能够促进 C57BL/6J 小鼠情境关联性恐惧记忆的再巩固。具体实验结果如下：

• 动物模型： 非免疫化雌性 C57BL/6J 小鼠
• 剂量： 5, 10 或 20 mg/kg
• 给药方式： 腹腔注射 (i.p.)
• 结果：
  • Thioperamide 治疗后，成功促进了情境关联性恐惧记忆的再巩固。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-环己基-4-(1H-咪唑-5-基)-1-哌啶硫代甲酰胺 在 Ra-Ni 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-cyclohexyl-N',N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]formamidine
  参考文献：
  名称：

  Novel Histamine H3 Receptor Antagonists: Synthesis and Evaluation of Formamidine and S-Methylisothiourea Derivatives.

  摘要：

  为了获得一种新型、强效、选择性的组胺H3受体拮抗剂，对众所周知的H3受体拮抗剂硫哌丁胺进行了化学修饰。通过修饰硫过酰胺的硫脲和环己基合成了一系列新的化合物，并使用大鼠大脑皮层质膜通过受体结合测定法测试了 H3 受体亲和力。发现硫过酰胺的硫脲基团可以被碱性部分例如甲脒或S-甲基异硫脲取代。用 1-金刚烷基或外型-2-降冰片基取代硫过酰胺中的环己基可增加对 H3 受体的亲和力。在合成的化合物中，N-(1-金刚烷基)-N',N'-[3-(4(5)-1H-咪唑基)五亚甲基]甲脒3f (AQ0145)表现出最高的H3受体亲和力，具有强效拮抗作用。活动。该化合物对 H3 受体的活性比对 H1 和 H2 受体的活性至少高 1000 倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.305
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-咪唑)-1,2,5,6-四氢吡啶盐酸盐 在 platinum(IV) oxide sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 66.5h， 生成 N-环己基-4-(1H-咪唑-5-基)-1-哌啶硫代甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  组胺H 3拮抗剂硫代过酰胺的两种新颖合成

  摘要：

  先前描述的用于合成组胺H 3拮抗剂硫代过酰胺3的途径已得到很大改进。此外，本文描述了朝向3的两个简单的新颖合成途径。优选最后的合成路线（方案3），因为它非常适合于生产数克量的硫代过酰胺3。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00881-8

文献信息

• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：ZHUO Jincong

  公开号：US20100240671A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula I or XI: or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine II4 receptor inhibitors useful in the treatment of histamine II4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式I或XI的取代杂环化合物： 或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些方法是组胺H24受体抑制剂，用于治疗组胺H24受体相关的疾病或疾病，包括例如炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。
• DETERMINATION OF HISTAMINE-3 BIOACTIVITY
  申请人：Radek Richard J.

  公开号：US20080159958A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to an in vivo method for determining the bioactivity of chemical compounds as histamine-3 receptor (H 3 R) ligands, and provides animal models to determine such bioactivity. The invention further relates to methods for screening therapeutic compounds demonstrating a desired property, using such methods and models described.

  这项发明涉及一种体内方法，用于确定化合物作为组胺-3受体（H3R）配体的生物活性，并提供动物模型来确定这种生物活性。该发明还涉及使用所述方法和模型筛选展示所需特性的治疗化合物的方法。
• AMINOTHIAZOLONES AS ESTROGEN RELATED RECEPTOR-ALPHA MODULATORS
  申请人：Bignan Gilles

  公开号：US20110200587A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating a condition including but not limited to ankylosing spondylitis, artherosclerosis, arthritis (such as rheumatoid arthritis, infectious arthritis, childhood arthritis, psoriatic arthritis, reactive arthritis), bone-related diseases (including those related to bone formation), breast cancer (including those unresponsive to anti-estrogen therapy), cardiovascular disorders, cartilage-related disease (such as cartilage injury/loss, cartilage degeneration, and those related to cartilage formation), chondrodysplasia, chondrosarcoma, chronic back injury, chronic bronchitis, chronic inflammatory airway disease, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes, disorders of energy homeostasis, gout, pseudogout, lipid disorders, metabolic syndrome, multiple myeloma, obesity, osteoarthritis, osteogenesis imperfecta, osteolytic bone metastasis, osteomalacia, osteoporosis, Paget's disease, periodontal disease, polymyalgia rheumatica, Reiter's syndrome, repetitive stress injury, hyperglycemia, elevated blood glucose level, and insulin resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物，并用于治疗包括但不限于强直性脊柱炎、动脉粥样硬化、关节炎（如类风湿关节炎、感染性关节炎、儿童关节炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎）、与骨相关的疾病（包括与骨形成有关的疾病）、乳腺癌（包括对抗雌激素治疗无效的癌症）、心血管疾病、软骨相关疾病（如软骨损伤/丧失、软骨退化以及与软骨形成有关的疾病）、软骨发育不全、软骨肉瘤、慢性背部损伤、慢性支气管炎、慢性炎症性气道疾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、能量稳态紊乱、痛风、假性痛风、脂质紊乱、代谢综合征、多发性骨髓瘤、肥胖、骨关节炎、遗传性骨发育不全、骨溶解性骨转移、软骨软化症、骨质疏松症、帕金森病、牙周病、多肌痛风、Reiter综合征、重复性应激损伤、高血糖、血糖水平升高和胰岛素抵抗等疾病的方法。
• SUBSTITUTED THIAZOLIDINEDIONE INDAZOLES, INDOLES AND BENZOTRIAZOLES AS ESTROGEN-RELATED RECEPTOR-a MODULATORS
  申请人：Bignan Gilles

  公开号：US20110294780A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating a condition including but not limited to ankylosing spondylitis, artherosclerosis, arthritis (such as rheumatoid arthritis, infectious arthritis, childhood arthritis, psoriatic arthritis, reactive arthritis), bone-related diseases (including those related to bone formation), breast cancer (including those unresponsive to anti-estrogen therapy), cardiovascular disorders, cartilage-related disease (such as cartilage injury/loss, cartilage degeneration, and those related to cartilage formation), chondrodysplasia, chondrosarcoma, chronic back injury, chronic bronchitis, chronic inflammatory airway disease, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes, disorders of energy homeostasis, gout, pseudogout, lipid disorders, metabolic syndrome, multiple myeloma, obesity, osteoarthritis, osteogenesis imperfecta, osteolytic bone metastasis, osteomalacia, osteoporosis, Paget's disease, periodontal disease, polymyalgia rheumatica, Reiter's syndrome, repetitive stress injury, hyperglycemia, elevated blood glucose level, and insulin resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物，并用于治疗包括但不限于强直性脊柱炎，动脉粥样硬化，关节炎（如类风湿关节炎，感染性关节炎，儿童关节炎，银屑病性关节炎，反应性关节炎），与骨相关的疾病（包括与骨形成有关的疾病），乳腺癌（包括对抗雌激素治疗无效的癌症），心血管疾病，软骨相关疾病（如软骨损伤/丧失，软骨退化以及与软骨形成有关的疾病），软骨发育不良，软骨肉瘤，慢性腰部损伤，慢性支气管炎，慢性炎症性气道疾病，慢性阻塞性肺疾病，糖尿病，能量稳态紊乱，痛风，假性痛风，脂质紊乱，代谢综合征，多发性骨髓瘤，肥胖，骨关节炎，遗传性骨发育不全，骨溶解性骨转移，软骨软化症，骨质疏松症，帕金森病，牙周病，多肌痛风，Reiter综合征，重复性应激损伤，高血糖，血糖水平升高和胰岛素抵抗等病症的方法。
• [EN] 4, 6-DISUBSTITUTED 2-AMINO-PYRIMIDINES AS HISTAMINE H4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] 2-AMINO-PYRIMIDINES 4,6-DISUBSTITUÉES, CONVENANT COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H4 DE L'HISTAMINE
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2010075270A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to substituted heterocyclic compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or N-oxides or quaternary ammonium salts thereof wherein constituent members are provided hereinwith, as well as their compositions and methods of use, which are histamine H4 receptor inhibitors/antagonists useful in the treatment of histamine H4 receptor-associated conditions or diseases or disorders including, for example, inflammatory diseases or disorders, pruritus, and pain.

  本发明涉及式（I）的取代杂环化合物或其药用可接受的盐或N-氧化物或季铵盐，其中所述成员在此提供，并且它们的组合物和使用方法，这些化合物是组织胺H4受体抑制剂/拮抗剂，用于治疗组织胺H4受体相关疾病或疾病或疾病，例如，炎症性疾病或疾病，瘙痒和疼痛。