DOV 102,667 | 410074-75-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: DOV 102,667
• 英文别名: DOV 102,677；(1S,5R)-(-)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane；(1S,5R)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo(3.1.0)hexane；(1S,5R)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• CAS: 410074-75-8
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂N
• 分子量: 228.121
• InChiKey: BSMNRYCSBFHEMQ-GZMMTYOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DOV 102,667 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以79%的产率得到(1S,5R)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2008/13856

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane hydrochloride 生成 DOV 102,667
  参考文献：
  名称：

  (−)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as a dopamine-reuptake

  摘要：

  本发明涉及(−)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药学上可接受的盐，包含(−)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其药学上可接受的盐的组合物，以及用于治疗或预防通过抑制多巴胺再摄取缓解的疾病的方法。在一种实施方式中，该疾病是注意力缺陷障碍、抑郁症、肥胖症、帕金森病、抽动障碍或成瘾性障碍。该(−)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其药学上可接受的盐最好基本上不含其相应的(+)对映体。

  公开号：

  US06569887B2

文献信息

• [EN] AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES AZABICYCLO (3.1.0) HEXANE UTILES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2005080382A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, indazolyl; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is independently selected from a group consisting of: halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; or corresponds to a group R5; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; R3 is C1-4alkyl; R4 is hydrogen, or a phenyl group, a heterocyclyl group, a 5- or 6-membered heteroaromatic group, or a 8- to 11-membered bicyclic group, any of which groups is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; R5 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH2-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such a group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; and when R1 is chlorine and p is 1, such R1 is not present in the ortho position with respect to the linking bond to the rest of the molecule; and when R1 corresponds to R5, p is 1; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency or as antipsychotic agents.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中G选自以下组成的一组：苯基、吡啶基、苯并噻唑基、吲哚基；p是一个从0到5的整数；R1独立地选自以下组成的一组：卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；或对应于一个R5基团；R2是氢或C1-4烷基；R3是C1-4烷基；R4是氢，或苯基、杂环基、5-或6-成员杂芳基，或8-到11-成员双环基，其中任何一个基团可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基所取代：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；R5是选自以下组成的基团：异噁唑基、-CH2-N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑啉基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷基，这样的基团可以选择地被一个或两个取代基所取代，所述取代基选自：卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基；当R1是氯且p为1时，该R1不位于与分子其余部分的连接键的邻位；当R1对应于R5时，p为1；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为多巴胺D3受体调节剂在治疗中的用途，例如用于治疗药物依赖或作为抗精神病药物。
• Systematic Investigation of the Scope of Transannular C–H Heteroarylation of Cyclic Secondary Amines for Synthetic Application in Medicinal Chemistry
  作者：Zhe Li、Michael Dechantsreiter、Sivaraman Dandapani

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00870

  日期：2020.5.15

  Transannular C-H heteroarylation of amines provides rapid access to complex scaffolds that are otherwise difficult to synthesize. Wide adaptation of this emerging reaction for medicinal chemistry requires a broad understanding of substrate scope and more robust experimental conditions. In this article, we report a new ligand to promote the transannular reaction of a range of fused- and bridged-bicyclic

  胺的跨环CH杂芳基化可快速进入复杂的骨架，而这些骨架否则很难合成。这种新兴反应对药物化学的广泛适应要求对底物范围和更稳定的实验条件有广泛的了解。在本文中，我们报告了一种新的配体，以促进一系列稠合和桥联双环仲胺与一系列杂芳烃的跨环反应。该方法也成功地应用于一种螺双环胺的芳基化，这是一类在跨环CH活化反应中尚未研究的底物。目前，这种跨瓣环CH杂芳基化方法的广泛应用由于难以除去导向基团而受到阻碍。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR PRODUCTION, FORMULATION AND USE OF 1 ARYL-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANES
  申请人：Chen Zhengming

  公开号：US20080058535A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention provides novel compositions and methods of making (−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and other 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, including synthetic methods that form novel intermediate compounds of the invention for producing)-(−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and other 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和其他1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的新型组合物和制备方法，包括形成本发明的新型中间化合物的合成方法，用于生产(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和其他1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药学上可接受的盐。
• Method of treating depression using azabicyclohexanes
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04435419A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  The present invention concerns certain novel substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes and a method of treating depression and stress in a warm-blooded animal, comprising the administration of substituted 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes.

  本发明涉及一种新型的取代3-氮杂双环[3.1.0]己烷化合物及一种治疗温血动物抑郁和压力的方法，包括给予取代3-氮杂双环[3.1.0]己烷化合物。
• Process For The Synthesis Of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane
  申请人：Murry Jerry A.

  公开号：US20100298574A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention is concerned with novel processes for the preparation of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have pharmaceutical utility and are known to be useful for treating e.g., depression, anxiety disorders, eating disorders and urinary incontinence.

  本发明涉及一种新型制备(+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其药学上可接受的盐，以及(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷或其药学上可接受的盐的方法。这些化合物具有药学效用，已知用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍和尿失禁等疾病。