tert-butyl 7-benzoyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate | 1426437-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂螺环衍生物
• 英文名称: tert-butyl 7-benzoyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 7-benzoyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate
• CAS: 1426437-20-8
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₃
• 分子量: 330.427
• InChiKey: SBBOHRWFYNNRBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 7-benzoyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate 在 phenyl(2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-yl)methanone 作用下， 以 三氟乙酸 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 phenyl(2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  SPIRO BICYCLIC DIAMINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS

  摘要：

  化学式为I的化合物，包括其药学上可接受的盐：其中A被选自以下组：被用作HIV附着抑制剂。

  公开号：

  US20130231324A1
• 作为产物：
  描述：

  2-BOC-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷 、 苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98 %的产率得到tert-butyl 7-benzoyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 AD258 作为具有有效抗异常疼痛活性的 Sigma 受体配体

  摘要：

  设计和合成一系列 2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷衍生物作为有效的 sigma 受体 (SR) 配体，与镇痛活性相关，是这项工作的重点。在本研究中，测量了 S1R 和 S2R 的亲和力，并进行了分子建模研究以研究结合姿势特征。最有前途的化合物经过体外毒性测试，随后筛选体内镇痛特性。化合物9d ( AD258 ) 表现出可忽略不计的体外细胞毒性和对两种 SR 的高结合亲和力（K i S1R = 3.5 nM，K i S2R = 2.6 nM），但对其他疼痛相关靶点没有，并且在辣椒素引起的异常性疼痛模型，在极低剂量（0.6-1.25 mg/kg）下达到最大的抗异常性疼痛效果。功能活动实验表明， 9d的作用需要 S1R 拮抗作用，并且不会引起运动障碍。此外，9d表现出良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00959

文献信息

• [EN] SPIRO BICYCLIC DIAMINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRANIQUES DE DIAMINE BICYCLIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA FIXATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013033059A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof: [ I ] wherein A is selected from the group consisting of: and are useful as HIV attachment inhibitors.

  公式I的化合物，包括其药用可接受的盐：其中A选自以下组：并且可用作HIV附着抑制剂。
• SPIRO BICYCLIC DIAMINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS
  申请人：WANG TAO

  公开号：US20130231324A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A is selected from the group consisting of: are useful as HIV attachment inhibitors.

  化学式为I的化合物，包括其药学上可接受的盐：其中A被选自以下组：被用作HIV附着抑制剂。
• US8664213B2
  申请人：——

  公开号：US8664213B2

  公开（公告）日：2014-03-04
• Spiro bicyclic diamine derivatives as HIV attachment inhibitors
  申请人：Wang Tao

  公开号：US08664213B2

  公开（公告）日：2014-03-04

  Compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein A is selected from the group consisting of: are useful as HIV attachment inhibitors.

  式I的化合物，包括其药用可接受盐：其中A选自以下组：可用作HIV附着抑制剂。
• Discovery of AD258 as a Sigma Receptor Ligand with Potent Antiallodynic Activity
  作者：Maria Dichiara、Francesca Alessandra Ambrosio、Sang Min Lee、M. Carmen Ruiz-Cantero、Jessica Lombino、Adriana Coricello、Giosuè Costa、Dhara Shah、Giuliana Costanzo、Lorella Pasquinucci、Kyung No Son、Giuseppe Cosentino、Rafael González-Cano、Agostino Marrazzo、Vinay Kumar Aakalu、Enrique J. Cobos、Stefano Alcaro、Emanuele Amata

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00959

  日期：2023.8.24

  The design and synthesis of a series of 2,7-diazaspiro[4.4]nonane derivatives as potent sigma receptor (SR) ligands, associated with analgesic activity, are the focus of this work. In this study, affinities at S1R and S2R were measured, and molecular modeling studies were performed to investigate the binding pose characteristics. The most promising compounds were subjected to in vitro toxicity testing

  设计和合成一系列 2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷衍生物作为有效的 sigma 受体 (SR) 配体，与镇痛活性相关，是这项工作的重点。在本研究中，测量了 S1R 和 S2R 的亲和力，并进行了分子建模研究以研究结合姿势特征。最有前途的化合物经过体外毒性测试，随后筛选体内镇痛特性。化合物9d ( AD258 ) 表现出可忽略不计的体外细胞毒性和对两种 SR 的高结合亲和力（K i S1R = 3.5 nM，K i S2R = 2.6 nM），但对其他疼痛相关靶点没有，并且在辣椒素引起的异常性疼痛模型，在极低剂量（0.6-1.25 mg/kg）下达到最大的抗异常性疼痛效果。功能活动实验表明， 9d的作用需要 S1R 拮抗作用，并且不会引起运动障碍。此外，9d表现出良好的药代动力学特征。