3-Formyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylicacid | 2169228-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 英文名称: 3-Formyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylicacid
• 英文别名: 3-formyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylic acid
• CAS: 2169228-13-9
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: ZGKHHZGRFQUFCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-6-hydroxynaphthalene-1-carbonitrile 、 3-Formyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxylicacid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以15 %的产率得到N-(4-cyano-7-hydroxynaphthalen-1-yl)-3-formyl-5,6,7,8-tetrahydroindolizine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 SARS-CoV-2 Nsp14 N7-甲基转移酶抑制剂的发现

  摘要：

  SARS-CoV-2 的一个尚待探索的靶点是S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶 Nsp14，该酶可甲基化病毒 RNA 5' 端的 N7-鸟苷，从而使病毒能够逃避宿主免疫反应。我们通过三种大型文库对接策略寻找新的 Nsp14 抑制剂。首先，多达 11 亿个铅样分子与酶的 SAM 位点对接，产生了三种 IC 50值在 6 至 50 μM 之间的抑制剂。其次，对包含 1600 万个片段的文库进行对接，发现了 9 种新抑制剂，IC 50值介于 12 至 341 μM 之间。第三，对接包含 2500 万个亲电子试剂的文库以共价修饰 Cys387，发现了 7 种抑制剂，IC 50值在 3.5 至 39 μM 之间。总体而言，涵盖 11 种化学型的 32 种抑制剂的 IC 50值 < 50 μM，4 种化学型的 5 种抑制剂的 IC 50值 < 10 μM。这些分子是 Nsp14 的首批非 SAM

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02120