6-乙基-2-甲基咪唑并[2,1-B]噻唑-5-羧酸 | 1131613-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并噻唑类
• 中文名称: 6-乙基-2-甲基咪唑并[2,1-B]噻唑-5-羧酸
• 英文名称: 6-ethyl-2-methylimidazo[2,1-b]thiazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-ethyl-2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1131613-58-5
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₂S
• 分子量: 210.257
• InChiKey: CQYBCFIZGICZEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙基-2-甲基咪唑并[2,1-B]噻唑-5-羧酸 、 (4-{2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl}phenyl)methanamine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以55%的产率得到N-[[4-(6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl]methyl]-6-ethyl-2-methyl-imidazo[2,1-b]thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物，其中整数如描述中所定义，这些化合物可能用作药物，例如用于治疗结核病。

  公开号：

  WO2017001660A1

文献信息

• Intracellular and in vivo evaluation of imidazo[2,1-b]thiazole-5-carboxamide anti-tuberculosis compounds
  作者：Garrett C. Moraski、Nathalie Deboosère、Kate L. Marshall、Heath A. Weaver、Alexandre Vandeputte、Courtney Hastings、Lisa Woolhiser、Anne J. Lenaerts、Priscille Brodin、Marvin J. Miller

  DOI：10.1371/journal.pone.0227224

  日期：——

  The imidazo[2,1-b]thiazole-5-carboxamides (ITAs) are a promising class of anti-tuberculosis agents shown to have potent activity in vitro and to target QcrB, a key component of the mycobacterial cytochrome bcc-aa3 super complex critical for the electron transport chain. Herein we report the intracellular macrophage potency of nine diverse ITA analogs with MIC values ranging from 0.0625–2.5 μM and mono-drug resistant potency ranging from 0.0017 to 7 μM. The in vitro ADME properties (protein binding, CaCo-2, human microsomal stability and CYP450 inhibition) were determined for an outstanding compound of the series, ND-11543. ND-11543 was tolerable at >500 mg/kg in mice and at a dose of 200 mg/kg displayed good drug exposure in mice with an AUC(0-24h) >11,700 ng·hr/mL and a >24 hr half-life. Consistent with the phenotype observed with other QcrB inhibitors, compound ND-11543 showed efficacy in a chronic murine TB infection model when dosed at 200 mg/kg for 4 weeks. The efficacy was not dependent upon exposure, as pre-treatment with a known CYP450-inhibitor did not substantially improve efficacy. The ITAs are an interesting scaffold for the development of new anti-TB drugs especially in combination therapy based on their favorable properties and novel mechanism of action.

  咪唑并[2,1-b]噻唑-5-羧酰胺（ITA）是一类有前景的抗结核药物，在体外显示出强效活性，并靶向QcrB，这是结核分枝杆菌细胞色素bcc-aa3超复合物的一个关键组成部分，对于电子传递链至关重要。在此，我们报告了九种不同ITA类化合物在细胞内巨噬细胞中的效能，最低抑菌浓度（MIC）值范围为0.0625–2.5μM，单药耐药效能范围为0.0017至7μM。我们确定了该系列突出化合物ND-11543的体外ADME特性（蛋白结合、CaCo-2、人体微粒体稳定性和CYP450抑制）。ND-11543在小鼠中耐受剂量超过500 mg/kg，在200 mg/kg剂量下显示出良好的药物暴露，AUC(0-24h)超过11,700 ng·hr/mL，半衰期超过24小时。与其他QcrB抑制剂观察到的表型一致，化合物ND-11543在慢性小鼠结核感染模型中显示出疗效，剂量为200 mg/kg，持续4周。疗效不依赖于暴露，因为预处理已知的CYP450抑制剂并未显著改善疗效。ITA为新型抗结核药物的发展提供了一个有趣的骨架，特别是在基于其有利特性和新颖作用机制的联合治疗中。
• [EN] BENZYL AMINE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS USEFUL AGAINST MYCOBACTERIAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONTENANT DE LA BENZYLAMINE ET COMPOSITIONS UTILES CONTRE UNE INFECTION MYCOBACTÉRIENNE
  申请人：MILLER MARVIN J

  公开号：WO2017049321A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Described herein are compounds and compositions, and methods of making and their use as effective agents against mycobacterial infections.

  本文描述了化合物和组合物，以及制备方法及其用作抗结核菌感染的有效药剂。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ANTIBACTE RIALS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2017216283A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention relates to the following compounds, formula (I), wherein the integers are as defined in the description, and where the compounds may be useful as medicaments, for instance for use in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及以下化合物，式（I），其中整数如描述中所定义，并且这些化合物可能用作药物，例如用于治疗结核病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2017216281A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention relates to the following compounds wherein the integers are as defined in the description, and where the compounds may be useful as medicaments, for instance for use in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及以下化合物，其中整数如描述中所定义，并且这些化合物可能作为药物有用，例如用于结核病的治疗。
• 5,5-HETEROAROMATIC ANTI-INFECTIVE COMPOUNDS
  申请人：UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：US20150210715A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention provides a series of 5,5-heteroaromatic compounds, syntheses thereof, compositions thereof, and methods of using such compounds and compositions. Various embodiments provide methods of killing and/or inhibiting the growth of M. tuberculosis and/or M. avium , and methods of treating, preventing, and/or ameliorating M. tuberculosis and/or M. avium infections in a subject. In various embodiments, the 5,5-heteroaromatic compound is N-(4-(4-chlorophenoxy)benzyl)-2,6-dimethylimidazo[2,1-b]thiazole-5-carboxamide.

  该发明提供了一系列5,5-杂环芳烃化合物，其合成方法，组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。各种实施方式提供了杀灭和/或抑制结核分枝杆菌和/或分枝杆菌的生长的方法，以及治疗、预防和/或改善受试者体内结核分枝杆菌和/或分枝杆菌感染的方法。在各种实施方式中，5,5-杂环芳烃化合物为N-(4-(4-氯苯氧基)苄基)-2,6-二甲基咪唑[2,1-b]噻唑-5-羧酰胺。