3'-azido-3'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine | 83894-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 3'-azido-3'-deoxy-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine；1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]-5-[(E)-2-bromoethenyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 83894-66-0
• 化学式: C₃₀H₂₆BrN₅O₄
• 分子量: 600.472
• InChiKey: FFEZGGFIVGYWSM-LGYKVSGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridin-3'-yl)-N'-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-thiourea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, modeling and evaluation of 3′-(1-aryl-1H-tetrazol-5-ylamino)-substituted 3′-deoxythymidine derivatives as potent and selective human mitochondrial thymidine kinase inhibitors

  摘要：

  根据早先发现的一种抑制剂的假定结合模式，我们在此报告了作为线粒体胸苷激酶（TK2）的强效选择性抑制剂的新型 3²-修饰核苷。我们合成了一系列含 3â²-氨基、3â²-胍基和 3â²-四唑的核苷，并对其 TK2 抑制活性进行了评估。在四唑系列中，发现了具有纳摩尔抑制活性的化合物。通过 TK2 的同源模型可以阐明所观察到的活性。在最有前途的 3â²-衍生物的嘧啶基 C-5 上引入 2-溴乙烯基，进一步提高了抑制活性，并显著增加了对 TK2 和 TK1 的选择性。有趣的是，在目前的一系列类似物中，TK2 和黑腹果蝇dNK 的抑制作用之间存在很强的相关性，这进一步证实了这两种核苷激酶之间的系统发育关系。

  DOI：

  10.1039/c0ob00591f
• 作为产物：
  描述：

  2,3'-anhydro-5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine 在 sodium azide 、 对硝基苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以79%的产率得到3'-azido-3'-deoxy-5'-O-triphenylmethyl-β-(E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  3′-[4-Aryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase

  摘要：

  In an effort to increase the potency and selectivity of earlier identified substrate-based inhibitors of mitochondrial thymidine kinase 2 (TK-2), we now describe the synthesis of new thymidine analogues containing a 4- or 5-substituted 1,2,3-triazol-1-yl substituent at the 3'-position of the 2'-deoxyribofuranosyl ring. These analogues were prepared by Cu- and Ru-catalyzed cycloadditions of 3'-azido-3'-deoxythymidine and the appropriate alkynes, which produced the 1,4- and 1,5-triazoles, respectively. Selected analogues showed nanomolar inhibitory activity for TK-2, while virtually not affecting the TK-1 counterpart. Enzyme kinetics indicated a competitive and uncompetitive inhibition profile against thymidine and the cosubstrate ATP, respectively. This behavior is rationalized by suggesting that the inhibitors occupy the substrate-binding site in a TK-2 ATP complex that maintains the enzyme's active site in a closed conformation through the stabilization of a small lid domain.

  DOI：

  10.1021/jm901532h