4-(4-aminophenylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1071932-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-aminophenylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-(4-aminophenylamino)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(4-aminoanilino)piperidine-1-carboxylate；4-(4-Amino-phenylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1071932-29-0
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₂
• 分子量: 291.393
• InChiKey: LKNQYLGCSGYUCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.156±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole-3-carboxamide 、 4-(4-aminophenylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 甲烷磺酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-{2-[4-(piperidin-4-amino)phenylamino]pyrimidin-4-yl}-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种嘧啶化合物，其制备方法及医药用途。具体地，本发明公开了一种由式(I)表示的嘧啶化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法，以及作为细胞周期依赖性激酶9（CDK9）抑制剂的用途，特别用于癌症治疗。式(I)中每个基团的定义与规范中的相同。

  公开号：

  US20210101881A1
• 作为产物：
  描述：

  -1-哌啶羧酸，4-[（4-硝基苯基）氨基]-，1,1-dimethylethylester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(4-aminophenylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PLK4 抑制剂的新型嘧啶-2-胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4 是中心粒复制的主要调节因子，这对于维持基因组完整性具有重要意义。因此，由于在多种癌症中检测到PLK4过表达，PLK4已被确定为候选抗癌靶点。因此，寻找有效、安全的PLK4抑制剂来治疗癌症具有非常重要的意义。然而，已报道的PLK4抑制剂很少且存在潜在的安全问题。在本研究中，利用支架跳跃策略获得了一系列具有氨基嘧啶核心的新型有效的 PLK4 抑制剂。体外酶活性结果表明，化合物8h （PLK4 IC 50 = 0.0067 μM）表现出较高的PLK4抑制活性。此外，化合物8h表现出良好的血浆稳定性（ t 1/2 > 289.1 min）、肝微粒体稳定性（ t 1/2 > 145 min）和低DDI风险。在细胞水平上，它对乳腺癌细胞表现出优异的抗增殖活性。综上所述，这些结果表明化合物8h在PLK4靶向抗癌药物的进一步研究中具有潜在价值。

  DOI：

  10.1039/d3md00267e

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SENTINEL ONCOLOGY LTD

  公开号：WO2021074251A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The invention provides compounds of the formula (1): or a salt or tautomer thereof wherein A, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein. The compounds are inhibitors of Wee1 and/or PLK1 kinase and are envisaged to be useful in the treatment of cancers.

  这项发明提供了式（1）的化合物：或其盐或互变异构体，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物是Wee1和/或PLK1激酶的抑制剂，预计在癌症治疗中有用。
• TRICYCLIC INHIBITORS OF KINASES
  申请人：Tong Yunsong

  公开号：US20120220572A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein X, Y, Z, R 3 and R 4 are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中X、Y、Z、R3和R4在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。
• Dihydrothienopyrimidines for the Treatment of Inflammatory Diseases
  申请人：Pouzet Pascale

  公开号：US20080096882A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The invention relates to new dihydrothienopyrimidine of formula 1, as well as pharmacologically acceptable salts, diastereomers, enantiomers, racemates, hydrates or solvates thereof, wherein X is SO or SO 2 , but preferably SO, and wherein R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given in the description, and which are suitable for the treatment of respiratory or gastrointestinal complaints or diseases, inflammatory diseases of the joints, skin or eyes, diseases of the peripheral or central nervous system or cancers, as well as pharmaceutical compositions which contain these compounds.

  该发明涉及公式1的新二氢噻吡嘧啶，以及其药理学上可接受的盐、对映体、旋光异构体、消旋体、水合物或溶剂合物，其中X为SO或SO2，但最好为SO，R1、R2和R3在描述中给出的含义，并且适用于治疗呼吸道或胃肠道疾病、关节、皮肤或眼睛的炎症性疾病、外周或中枢神经系统疾病或癌症，以及含有这些化合物的药物组合物。
• PYRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS OF KINASES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130102590A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and B are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as wee-1 and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物或药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和B在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制wee-1等激酶，并治疗癌症等疾病的方法。
• Discovery of pyrido[4,3-d]pyrimidinone derivatives as novel Wee1 inhibitors
  作者：Qingqing Ye、Jingkun Ma、Peipei Wang、Chang Wang、Mei Sun、Yubo Zhou、Jia Li、Tao Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117312

  日期：2023.5

  Wee1 has emerged as a potential target in cancer therapy due to its critical role in the regulation of the cell cycle. Here, we describe a series of Wee1 inhibitors with a novel scaffold that are potent inhibitors of this kinase (IC50 = 19–1485 nM). These inhibitors demonstrated robust cytotoxicity in MV-4-11 and T47D cell lines (MV-4-11 IC50 = 660–2690 nM, T47D IC50 = 2670–20,000 nM) and displayed

  由于 Wee1 在细胞周期调节中的关键作用，它已成为癌症治疗的潜在靶点。在这里，我们描述了一系列具有新型支架的 Wee1 抑制剂，它们是这种激酶的有效抑制剂 (IC 50  = 19–1485 nM)。这些抑制剂在 MV-4-11 和 T47D 细胞系中表现出强大的细胞毒性（MV-4-11 IC 50  = 660–2690 nM，T47D IC 50 = 2670–20,000 nM），并在体外 小鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性。此外，化合物34显示出比其他 9 种激酶显着的选择性（超过 500 倍）。进一步的机理研究表明，化合物34对下游生物标志物显示出可测量的影响，并在 G0/G1 期诱导癌细胞凋亡和细胞周期停滞。总之，这些结果表明化合物34可能是主要的 Wee1 抑制剂，值得进一步研究。