tert-butyl-[3-[(2S,5S)-5-[(3S,5R)-3-chloro-6-iodo-5-methylhept-6-enyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]propoxy]-diphenylsilane | 1193376-88-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: tert-butyl-[3-[(2S,5S)-5-[(3S,5R)-3-chloro-6-iodo-5-methylhept-6-enyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]propoxy]-diphenylsilane
• CAS: 1193376-88-3
• 化学式: C₃₂H₄₄ClIO₂Si
• 分子量: 651.143
• InChiKey: NVOPMHLTBQRMHC-YBXPBZDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.42
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-[3-[(2S,5S)-5-[(3S,5R)-3-chloro-6-iodo-5-methylhept-6-enyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]propoxy]-diphenylsilane 在 chromium dichloride 、 锰 、 silver tetrafluoroborate 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 二氯二茂锆 、 (S)-N-(2-(4-isopropyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-6-methoxyphenyl)methanesulfonamide 、 NiCI₂-dmp 、 四丁基氟化铵 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 tert-butyl (5S)-5-[[(2R,3R,4S,5S)-4-(benzenesulfonylmethyl)-5-[[(2R,4R,6S)-6-[2-[(2S,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-3-methylideneoxolan-2-yl]ethyl]-4-methyl-3-methylideneoxan-2-yl]methyl]-3-methoxyoxolan-2-yl]methyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESS FOR PREPARATION OF MACROCYCLIC C1-KETO ANALOGS OF HALICHONDRIN B AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES C1-CÉTO MACROCYCLIQUES DE L'HALICHONDRINE B ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及一种式(1)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7'、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所述。本发明还涉及一种制备式1化合物或其药学上可接受的盐的工艺及其中间体。式(1)的化合物可用于制备海绵素类似物，例如依利波单；并公开了从式(1)的化合物制备依利波单的工艺。

  公开号：

  WO2013142999A1
• 作为产物：
  描述：

  在 苄基三丁基氯化铵 作用下， 以 1,3,4-trimethylimidazolidin-2-one 为溶剂， 反应 45.0h， 以432 mg的产率得到tert-butyl-[3-[(2S,5S)-5-[(3S,5R)-3-chloro-6-iodo-5-methylhept-6-enyl]-4-methylideneoxolan-2-yl]propoxy]-diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  E7389 C14-C35 和软海绵素 C14-C38 构建块的新合成：双反演方法

  摘要：

  通过连续使用催化不对称 Cr 介导的偶联反应，已立体选择性地合成了 E7389 C14-C35 和软海绵素 C14-C38 构建块。C19-C20 键首先通过催化不对称 Ni/Cr 介导的偶联形成，即 8 + 9 --> 10 (90%; dr = 22:1)，其中乙烯基碘 8 作为限制底物. 然后通过催化不对称 Co/Cr 介导的偶联形成 C23-C24 键，即 13 + 14 --> 4 (82%; dr = 22:1)，其中 14 中的烷基碘键是选择性的在乙烯基碘键上活化。采用催化不对称 Ni/Cr 介导的反应将 C14-C26 链段 19 与 E7389 C27-C35 链段 20（91%；dr = >55:1）偶联。在该合成中，C23-O 键是通过双反转过程立体选择性构建的，即 21 --> 22，以 84% 的收率提供 E7389 C14-C35 结构单元 22。相同的合成序列已被用于合成软海绵素

  DOI：

  10.1021/ja9058475

文献信息

• [EN] SYNTHETIC PROCESS FOR PREPARATION OF MACROCYCLIC C1-KETO ANALOGS OF HALICHONDRIN B AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN INCLUDING INTERMEDIATES CONTAINING -SO2-(P-TOLYL) GROUPS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES C1-CÉTO MACROCYCLIQUES DE L'HALICHONDRINE B ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE, NOTAMMENT DES INTERMÉDIAIRES CONTENANT DES GROUPES -SO2-(P-TOLYLE)
  申请人：ALPHORA RES INC

  公开号：WO2015000070A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed is a compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R7', R8, R9, R10, R11, R12 and R13 are as disclosed herein. Also, disclosed is a process for the preparation of the compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and intermediates used therein. The compound of formula 1 can be used in the preparation of halichondrin analogs, such as Eribulin; and a process for its preparation from the compound of formula 1 is also disclosed.

  本发明公开了一种式子为1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7'、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所述。同时，本发明还公开了一种用于制备式子为1的化合物或其药学上可接受的盐的方法和所使用的中间体。式子1的化合物可用于制备类海绵素类似物，如依露单等；并且还公开了从式子1的化合物制备依露单的方法。
• SYNTHETIC PROCESS FOR PREPARATION OF MACROCYCLIC C1-KETO ANALOGS OF HALICHONDRIN B AND INTERMEDIATES USEFUL THEREIN
  申请人：ALPHORA RESEARCH INC.

  公开号：US20150065733A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Disclosed is a compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 7′ , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are as disclosed herein. Also, disclosed is a process for the preparation of the compound of formula 1, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and intermediates used therein. The compound of formula 1 can be used in the preparation of halichondrin analogs, such as Eribulin; and a process for its preparation from the compound of formula 1 is also disclosed.

  本文披露了一种公式1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7'、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所披露。同时，本文还披露了制备公式1的化合物或其药学上可接受的盐的方法及其中使用的中间体。公式1的化合物可用于制备类海绵毒素类似物，如依杜波林；同时还披露了从公式1的化合物制备依杜波林的方法。