2-amino-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 2-amino-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂S
• 分子量: 211.285
• InChiKey: SFZPSNBSCLUXCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基环丁砜盐酸盐 、 2-amino-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以15 %的产率得到2-amino-N-(1,1-dioxo-1λ⁶-thiolan-3-yl)-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢苯并噻吩 2,3 衍生物的发现、合成和体外表征作为视黄酸受体相关孤儿受体 γt 的有效调节剂

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）是一种在多种组织中表达的核受体，是治疗炎症和自身免疫性疾病、代谢性疾病和耐药癌症类型的潜在药物靶点。我们在此报告了 RORγt 4,5,6,7-四氢苯并噻吩调节剂的 2,3 衍生物的发现。我们还报告了一组这些衍生物在酸性/中性 pH 下的溶解度、小鼠/人/狗/大鼠微粒体稳定性、Caco-2 和 MDR1-MDCKII 渗透性。对于这组调节剂，与激动剂锁水合相比，空间冲突和推拉机制引起的反向激动会导致蛋白质构象更大的不稳定性。独立于这两种机制，我们观察到由于与 Cys320-Glu326 和 Arg364-Phe377 亲水区域的相互作用，所测试的 4,5,6,7-四氢苯并噻吩的 2,3 衍生物对 RORγt 具有基础调节活性。当前研究中报告的药物发现方法可用于发现核受体和其他球状蛋白靶点的调节剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00021
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-amino-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以40 %的产率得到2-amino-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢苯并噻吩 2,3 衍生物的发现、合成和体外表征作为视黄酸受体相关孤儿受体 γt 的有效调节剂

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体γt（RORγt）是一种在多种组织中表达的核受体，是治疗炎症和自身免疫性疾病、代谢性疾病和耐药癌症类型的潜在药物靶点。我们在此报告了 RORγt 4,5,6,7-四氢苯并噻吩调节剂的 2,3 衍生物的发现。我们还报告了一组这些衍生物在酸性/中性 pH 下的溶解度、小鼠/人/狗/大鼠微粒体稳定性、Caco-2 和 MDR1-MDCKII 渗透性。对于这组调节剂，与激动剂锁水合相比，空间冲突和推拉机制引起的反向激动会导致蛋白质构象更大的不稳定性。独立于这两种机制，我们观察到由于与 Cys320-Glu326 和 Arg364-Phe377 亲水区域的相互作用，所测试的 4,5,6,7-四氢苯并噻吩的 2,3 衍生物对 RORγt 具有基础调节活性。当前研究中报告的药物发现方法可用于发现核受体和其他球状蛋白靶点的调节剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00021

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED THIENOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014118229A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to substituted thienopyrimidine compounds of general formula(I)as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式(I)所述的取代噻吡嘧啶化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的药物组合物和配方，以及利用该化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIENOPYRIMIDINES<br/>[FR] BENZOTHIENOPYRIMIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2013174735A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to substituted benzothienopyrimidine compounds of general formula I: in which R1a, R1b, R2a, R2b, and R2c are as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式I的取代苯并噻吡嘧啶化合物：其中R1a、R1b、R2a、R2b和R2c如所述和定义，在此处，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及使用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍的疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• Substituted Benzothienopyrimidines
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20150152121A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to substituted benzothienopyrimidine compounds of general formula I: in which R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , and R 2c are as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式I的取代苯并噻吩嘧啶化合物，其中R1a，R1b，R2a，R2b和R2c的定义如本文所述，以及制备该化合物的方法，有用于制备该化合物的中间体化合物，包括该化合物的制药组合物和组合物，以及用于制造治疗或预防疾病的制药组合物的使用，特别是用作单一药物或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防过度增殖和/或血管生成障碍的疾病。
• SUBSTITUTED THIENOPYRIMIDINES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160159816A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to substituted thienopyrimidine compounds of general formula (I) as described and defined herein, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper-proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）所描述和定义的取代噻吩嘧啶化合物，以及制备该化合物的方法，用于制备该化合物的中间体化合物，包含该化合物的制药组合物和组合物，以及用于制造治疗或预防疾病的制药组合物的使用，特别是用作唯一的活性成分或与其他活性成分组合使用，用于治疗或预防增生和/或血管生成紊乱。
• SUBSTITUTED BENZOTHIENOPYRIMIDINES
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2852595A1

  公开（公告）日：2015-04-01