LABIO-17

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: LABIO-17
• 英文别名: Ethyl 2-methyl-4-(4-piperidinoanilino)-6-quinolinecarboxylate；ethyl 2-methyl-4-(4-piperidin-1-ylanilino)quinoline-6-carboxylate
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₂
• mdl: MFCD03672101
• 分子量: 389.497
• InChiKey: ZOTVYWANHLMHHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基乙酰苯胺 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium permanganate 、 magnesium sulfate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 38.58h， 生成 LABIO-17
  参考文献：
  名称：

  新型 4-氨基喹啉：结核分枝杆菌烯酰基载体蛋白还原酶的合成、抑制、抗结核活性、SAR 和临床前评价

  摘要：

  在此合成了一系列 4-氨基喹啉，试图优化和研究与 LABIO-17 生物活性相关的结构特征，LABIO-17 是结核分枝杆菌 NADH依赖性烯酰基-酰基载体蛋白还原酶 ( Mt InhA) 抑制剂，先前由虚拟-配体筛选方法。构效关系导致了新型亚微摩尔Mt InhA 抑制剂和强效抗结核药物的产生。与 LABIO-17 相比，先导化合物作为酶抑制剂的效力高 87 倍，对结核分枝杆菌H37Rv 菌株的效力高 32 倍。这些分子对多重耐药菌株也有活性，对哺乳动物细胞没有明显毒性，并显示出良好的体外ADME 概况。此外，这些化合物在结核病 (TB) 感染的细胞内模型中具有活性，没有表现出遗传毒性信号、令人满意的吸收参数并且没有体内急性毒性。最后，用选定的 4-氨基喹啉治疗两周在结核病小鼠模型中产生抑菌作用。总而言之，这些发现表明该化学类别可能为未来开发药物敏感和耐药的结核病治疗提供候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114908