di-tert-butyl 2,2'-{oxybis[(1-oxoethane-2,1-diyl)imino]}bis(5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylate) | 1103928-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: di-tert-butyl 2,2'-{oxybis[(1-oxoethane-2,1-diyl)imino]}bis(5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylate)
• 英文别名: 2,2'-(oxybis((1-oxo-2,1-ethanediyl)imino))bis(tert-butyl 5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylate)；Tert-butyl 5-methyl-2-[[2-[2-[[5-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-phenylthiophen-2-yl]amino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-4-phenylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 1103928-86-4
• 化学式: C₃₆H₄₀N₂O₇S₂
• 分子量: 676.855
• InChiKey: JQRVSHXNUMCGKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl 2,2'-{oxybis[(1-oxoethane-2,1-diyl)imino]}bis(5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylate) 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到2,2’-(oxybis((1-oxo-2,1-ethanediyl)imino))bis(5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylic acid)
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.615
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-amino-5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylate 、 2,2'-氧化二乙酰氯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到di-tert-butyl 2,2'-{oxybis[(1-oxoethane-2,1-diyl)imino]}bis(5-methyl-4-phenylthiophene-3-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors

  摘要：

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.615

文献信息

• PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 INHIBITOR
  申请人：Miyata Toshio

  公开号：US20090124620A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1. The present invention further relates to a pharmaceutical composition that has an inhibitory action on PAI-1 activity and is useful in the prevention and treatment of various diseases whose onset is associated with PAI-1 activity. Furthermore, the present invention relates to a novel compound having PAI-1 inhibitory activity represented by the following general formula (I), and a salt thereof. Each symbol is defined as those in the specification.

  本发明涉及一种抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制剂。本发明进一步涉及一种对PAI-1活性具有抑制作用的药物组合物，可用于预防和治疗与PAI-1活性相关的各种疾病的发生。此外，本发明涉及一种具有PAI-1抑制活性的新化合物，其由以下一般式（I）表示，并且其盐。每个符号的定义如规范中所述。
• US7951806B2
  申请人：——

  公开号：US7951806B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• Structure-Activity Relationships of New 2-Acylamino-3-thiophenecarboxylic Acid Dimers as Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors
  作者：Nagahisa Yamaoka、Yasuhiko Kawano、Yuko Izuhara、Toshio Miyata、Kanji Meguro

  DOI：10.1248/cpb.58.615

  日期：——

  Small molecule inhibitors of plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 have been reported to date but their clinical effects still remain unknown. The present study was undertaken to investigate the structure–activity relationships (SAR) of newly synthesized 2-acylamino-3-thiophenecarboxylic acid dimers based upon a core structure of TM5001 (1) and TM5007 (2) that we have previously identified as orally effective PAI-1 inhibitors. In general, compounds possessing bulky or/and hydrophobic substituents (e.g. phenyl, isobutyl group) on the both thiophene rings showed potent PAI-1 inhibitory activities irrespective of the positions of the substitution. The mono-carboxyl derivative (10) exhibited PAI-1 inhibition comparable to the corresponding dicarboxyl compound (9f).

  迄今为止，纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）-1 的小分子抑制剂已有报道，但其临床效果仍然未知。本研究以 TM5001 (1) 和 TM5007 (2) 的核心结构为基础，研究了新合成的 2-酰氨基-3-噻吩羧酸二聚体的结构-活性关系（SAR）。一般来说，在两个噻吩环上都具有笨重或/和疏水取代基（如苯基、异丁基）的化合物，无论取代基的位置如何，都具有很强的 PAI-1 抑制活性。单羧基衍生物（10）对 PAI-1 的抑制作用与相应的二羧基化合物（9f）相当。