(3s,4r)-rel-1-boc-3-氟-4-(羟甲基)哌啶 | 882033-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3s,4r)-rel-1-boc-3-氟-4-(羟甲基)哌啶
• 英文名称: (±)-cis-tert-butyl 1-[3-fluoro-4-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]carboxylate
• 英文别名: (3S,4R)-rel-1-Boc-3-fluoro-4-(hydroxymethyl)piperidine；tert-butyl (3R,4S)-3-fluoro-4-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 882033-93-4
• 化学式: C₁₁H₂₀FNO₃
• 分子量: 233.283
• InChiKey: UIACYDBUYRFVMD-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3s,4r)-rel-1-boc-3-氟-4-(羟甲基)哌啶 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.75h， 以99%的产率得到(±)-cis-3-fluoro-4-(hydroxymethyl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Radiolabelling of 1,4-disubstituted 3-[18F]fluoropiperidines and its application to new radiotracers for NR2B NMDA receptor visualization

  摘要：

  为了开发一种新颖且有用的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂构建模块，我们研究了1,4-二取代的3-[18F]氟哌啶的放射性标记。事实上，3-氟哌啶已成为药物化学中含哌啶化合物的药物调控的有用构建模块。我们研究了具有供电子和吸电子N-取代基的取代哌啶的放射性氟化。在具有苯甲基或丁基等供电子N-取代基的情况下，观察到了构型保留和令人满意的氟-18掺入产率高达80%。在导致形成氨基甲酸酯或酰胺功能的吸电子N-取代基的情况下，掺入产率取决于4-取代基(2至63%)。该构建模块的放射性标记被应用于NR2B NMDA受体拮抗剂的自动化放射合成，并通过市售的放射化学模块实现。对三种放射性示踪剂的体内评估显示出最低的脑摄取，与活体脑内NR2B NMDA受体的成像不兼容。然而，观察到了适度的放射性代谢，特别是没有观察到放射性氟化物的脱氟作用，这表明氟-18原子的3-位置的稳定性。总之，即使NR2B NMDA受体拮抗剂的评估未能显示出满意的PET成像性质，1,4-二取代的3-[18F]氟哌啶部分仍可能对开发其他PET示踪剂具有价值。

  DOI：

  10.1039/c2ob26378e
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (3s,4r)-rel-1-boc-3-氟-4-(羟甲基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  Radiolabelling of 1,4-disubstituted 3-[18F]fluoropiperidines and its application to new radiotracers for NR2B NMDA receptor visualization

  摘要：

  为了开发一种新颖且有用的正电子发射断层扫描(PET)示踪剂构建模块，我们研究了1,4-二取代的3-[18F]氟哌啶的放射性标记。事实上，3-氟哌啶已成为药物化学中含哌啶化合物的药物调控的有用构建模块。我们研究了具有供电子和吸电子N-取代基的取代哌啶的放射性氟化。在具有苯甲基或丁基等供电子N-取代基的情况下，观察到了构型保留和令人满意的氟-18掺入产率高达80%。在导致形成氨基甲酸酯或酰胺功能的吸电子N-取代基的情况下，掺入产率取决于4-取代基(2至63%)。该构建模块的放射性标记被应用于NR2B NMDA受体拮抗剂的自动化放射合成，并通过市售的放射化学模块实现。对三种放射性示踪剂的体内评估显示出最低的脑摄取，与活体脑内NR2B NMDA受体的成像不兼容。然而，观察到了适度的放射性代谢，特别是没有观察到放射性氟化物的脱氟作用，这表明氟-18原子的3-位置的稳定性。总之，即使NR2B NMDA受体拮抗剂的评估未能显示出满意的PET成像性质，1,4-二取代的3-[18F]氟哌啶部分仍可能对开发其他PET示踪剂具有价值。

  DOI：

  10.1039/c2ob26378e

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2013160418A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫性疾病中的应用。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US20150080369A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention is directed to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing these modulators, and their use in the treatment of inflammatory, metabolic and autoimmune diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醛酸相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，其制备方法，含有这些调节剂的药物组合物，以及它们在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性和自身免疫疾病中的应用。
• Bridged Spiro[2.4]heptane Ester Derivatives
  申请人：Bur Daniel

  公开号：US20130231319A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The invention relates to a method for preparing linear polymers having an amide end or having a star architecture comprising an amide core, by means of a ring opening using lactide and glycolide monomers or a lactide monomer ring in the presence of a catalyst, wherein the method includes the steps of: (i) reacting the excess monomer(s) with an initiator in a solvent, said initiator being selected from among an amine and an amino alcohol, given that the initiator has at least one primary or secondary amine function; (ii) adding a catalyst, said catalyst being a non-nucleophilic base and including at least one neutral sp2 nitrogen atom; and (iii) neutralizing the reaction mixture. Said novel method is particularly advantageous in that it can be easily monitored and enables better modulation of the polymers, and thus of the properties thereof, than the methods of the prior art. The invention also relates to novel polymers that are obtainable by means of said method.

  该发明涉及一种制备具有酰胺端或具有星形结构包括酰胺核的线性聚合物的方法，通过在存在催化剂的情况下使用乳酸内酯和甘氨酸内酯单体或乳酸单体环开启的方法，其中该方法包括以下步骤：(i)将多余的单体与溶剂中的引发剂反应，所述引发剂从胺和氨基醇中选择，其中引发剂具有至少一个一次或二次胺基；(ii)添加催化剂，所述催化剂是非亲核碱，并包括至少一个中性sp2氮原子；(iii)中和反应混合物。该新方法特别有利之处在于可以轻松监控，并且比现有技术的方法更好地调制聚合物及其性质。该发明还涉及通过该方法可获得的新型聚合物。
• Synthesis and in vitro characterization of trans- and cis-[18F]-4-methylbenzyl 4-[(pyrimidin-2-ylamino)methyl]-3-fluoropiperidine-1-carboxylates as new potential PET radiotracer candidates for the NR2B subtype N-methyl-d-aspartate receptor
  作者：Radouane Koudih、Gwénaëlle Gilbert、Martine Dhilly、Ahmed Abbas、Louisa Barré、Danièle Debruyne、Franck Sobrio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.011

  日期：2012.7

  Diastereoisomeric compounds [F-18]cis- and [F-18]trans-4-methylbenzyl 4-[(pyrimidin-2-ylamino)methyl]-3-fluoro-piperidine-1-carboxylates were successfully synthesized as new subtype-selective PET radiotracers for imaging the NR2B subunit containing NMDA receptors. Rat brain section autoradiographies demonstrated a high specific binding in NR2B/NMDA receptor rich regions for both radioligands. The measured logD(7.4) values as well as B-max/K-d ratios indicated that both radiotracers possess the adequate properties required for PET radiotracers. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of SARxxxx92, a pan-PIM kinase inhibitor, efficacious in a KG1 tumor model
  作者：Claude Barberis、Paul Erdman、Mark Czekaj、Luke Fire、James Pribish、Elina Tserlin、Sachin Maniar、Joseph D. Batchelor、Jinyu Liu、Vinod F. Patel、Andrew Hebert、Mikhail Levit、Anlai Wang、Frank Sun、Shih-Min A. Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127625

  日期：2020.12

  N-substituted azaindoles were discovered as potent pan-PIM inhibitors. Lead optimization, guided by structure and focused on physico-chemical properties allowed us to solve inherent hERG and permeability liabilities, and provided compound 27, which subsequently impacted KG-1 tumor growth in a mouse model.