Methyl 1-isobutyl-3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: Methyl 1-isobutyl-3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 3,6-dimethyl-1-(2-methylpropyl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 310.374
• InChiKey: ZOZLIRDDECXJGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 1-isobutyl-3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以76%的产率得到methyl 6-bromomethyl-1-isobutyl-3-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Monocarboxylate Transporter 1 Blockers through Analysis and Modulation of Atropisomer Interconversion Properties

  摘要：

  We have previously described a novel series of potent blockers of the monocarboxylate transporter, MCT1, which show potent immunomodulatory activity in an assay measuring inhibition of PMA/ionomycin-induced human PBMC proliferation. However, the preferred compounds had the undesirable property of existing as a mixture of slowly interconverting rotational isomers. Here we show that variable temperature NMR is an effective method of monitoring how alteration to the nature of the amide substituent can modulate the rate of isomer exchange. This led to the design of compounds with increased rates of rotamer interconversion. Moreover, some of these compounds also showed improved potency and provided a route to further optimization.

  DOI：

  10.1021/jm060995h
• 作为产物：
  描述：

  6-mercapto-3-methyl-1-(2-methylpropyl)-2,4(1H,3H)pyrimidinedione 、 3-溴-2-氧代丁酸甲酯 、 、 、 在 四氯化钛 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 ice 、 氮气 、 二氯甲烷 、 SiO2 、 Isohexane ethyl acetate 作用下， 以 sodium acetate 、 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以to afford the sub-title compound 42 g的产率得到Methyl 1-isobutyl-3,6-dimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease

  摘要：

  本发明涉及化合物的公式（1）;其中：R1和R2各自独立地表示C1-6烷基，C3-6烯基，C3-6环烷基C1-3烷基或C3-6环烷基;每个基团可以选填1至3个卤素原子; R3是异氧氮-2-基甲酰基或四氢异噁唑-2-基甲酰基，其中每个环可以选填一个羟基; Q是CO-或C（R4）（R5）-（其中R4是氢原子或C1-4烷基，R5是氢原子或羟基）; Ar是一个5-至10-成员的芳香环系统，其中最多4个环原子可以是氮，氧和硫，该环系统可以选填一个或多个定义在规范中的取代基。它还涉及制备，含有该化合物的制药组合物以及使用公式（1）的化合物的方法，特别是在自身免疫性疾病的调节中使用。

  公开号：

  US07384950B2

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20040171623A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  The invention relates to a compound of formula (1)(A chemical formula should be inserted here—please see paper copy enclosed) wherein Q is —CO— or —C(R 4 )(R 5 )— (wherein R 4 is a hydrogen atom or C 1-4 alkyl and R 5 is a hydrogen atom or hydroxy group) and Ar is a 5- to 10-membered aromatic ring system wherein up to 4 ring atoms may be heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, the ring system being optionally substituted by one or more substituents as defined in the specification. It also relates to methods of preparing, pharmaceutical compositions containing and methods of using the compound of the formula (1), particularly in the modulation of autoimmune disease. 1

  本发明涉及一种式为（1）的化合物（化学式应在此处插入-请参见附上的纸质副本），其中Q为-CO-或-C（R4）（R5）-（其中R4为氢原子或C1-4烷基，R5为氢原子或羟基），Ar为一个5-至10-成员的芳香环系统，其中最多4个环原子可以是氮、氧和硫的杂原子，该环系统可以被定义在规范中的一种或多种取代基替换。本发明还涉及制备该式（1）化合物的方法，含有该化合物的药物组合物以及使用该化合物的方法，特别是在自身免疫性疾病的调节中。
• Chemical Compounds
  申请人：Reynolds Rachel Heulwen

  公开号：US20080153855A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The invention relates to a compound of formula (1) in which Q is —CO— or —C(R 4 )(R 5 )—, where R 4 is a hydrogen atom or C 1-4 alkyl and R 5 is a hydrogen atom or hydroxy group; and Ar is a 5- to 10-membered aromatic ring system where up to 4 ring atoms may be heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, the ring system being optionally substituted by one or more substituents as defined in the specification. It also relates to methods of preparing, pharmaceutical compositions containing and methods of using the compound of the formula (1), particularly in the modulation of autoimmune disease.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（1），其中Q为—CO—或—C（R4）（R5）—，其中R4为氢原子或C1-4烷基，R5为氢原子或羟基；Ar为一个5-到10-成员的芳香环系，其中最多4个环原子可以是氮、氧和硫的杂原子，该环系可以被定义在规范中的一个或多个取代基所取代。本发明还涉及制备方法、含有该化合物的药物组合物以及使用该化合物的方法，特别是在自身免疫性疾病的调节方面。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP1412362A1

  公开（公告）日：2004-04-28
• THIENOPYRIMIDINEDIONES AND THEIR USE IN THE MODULATION OF AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1414825B1

  公开（公告）日：2007-09-26
• THIENO¬2,3-d|PYRIMIDINEDIONES AS INHIBITORS OF T-CELLS PROLIFERATION
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1412362B1

  公开（公告）日：2006-08-02