6-chloro-N²-phenethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine | 26816-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 6-chloro-N²-phenethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• 英文别名: 2-Amino-4-β-phenethylamino-6-chlor-s-triazin；2-Amino-4-phenethylamino-6-chlor-s-triazin；2-Amino-4-(2-phenylethylamino)-6-chlor-s-triazin；6-chloro-N-phenethyl-[1,3,5]triazine-2,4-diamine；6-chloro-2-N-(2-phenylethyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 26816-60-4
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₅
• 分子量: 249.703
• InChiKey: IDFIISLUMUEHDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-丙基环丙甲胺 、 6-chloro-N²-phenethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine 生成 N-Cyclopropylmethyl-N'-phenethyl-N-propyl-[1,3,5]triazine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  Silen, Joy L.; Lu, Amy T.; Solas, Dennis W., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1998, vol. 42, # 6, p. 1447 - 1453

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-phenylethylamino-4,6-dichloro-1,3,5-triazine 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以86 %的产率得到6-chloro-N²-phenethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型 1,3,5-三嗪的设计、合成和生物学评价：芳香环装饰对 5-HT7 受体亲和力的影响

  摘要：

  考虑到 5-HT 7受体的关键功能，特别是在精神病学中，以及有效和选择性的 5-HT 7受体配体尚未可用的事实，在这项工作中，我们设计并合成了新的 1,3,5-三嗪衍生物特别是基于评估芳环上的取代基对生物活性的影响。测试的化合物对 5-HT 7受体，尤其是配体 N 2 -(2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl)-N 4 -phenethyl-1,3,5-triazine表现出高亲和力-2,4,6-三胺2 ( K i = 8 nM) 和 N 2 -(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-N 4-(2-((4-氟苯基)氨基)乙基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺12 ( K i = 18 nM) 表现出适度的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的亲和力. 至于肝毒性评估，受试化合物仅在浓度高于 50 µM 时显示出中等的细胞毒性。化合物12在斑马鱼体内模型中表现出比2更小的心脏毒性作用。

  DOI：

  10.3390/ijms232113308

文献信息

• Design, Synthesis, and Characterization of Ogerin-Based Positive Allosteric Modulators for G Protein-Coupled Receptor 68 (GPR68)
  作者：Xufen Yu、Xi-Ping Huang、Terry P. Kenakin、Samuel T. Slocum、Xin Chen、Michael L. Martini、Jing Liu、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00869

  日期：2019.8.22

  protein-coupled receptor 68 (GPR68) is an understudied orphan G protein-coupled receptor (GPCR). It is expressed most abundantly in the brain, potentially playing important roles in learning and memory. Pharmacological studies with GPR68 have been hindered by lack of chemical tools that can selectively modulate its activity. We previously reported the first small-molecule positive allosteric modulator (PAM)

  G蛋白偶联受体68（GPR68）是一种研究不足的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。它在大脑中最丰富地表达，可能在学习和记忆中起重要作用。由于缺少可选择性调节其活性的化学工具，阻碍了GPR68的药理研究。我们先前报道了第一个小分子正构构调节剂（PAM），ogerin（1），并显示1可以增强GPR68-Gs途径的质子活性。在这里，我们报道了第一个关于1的支架的综合构效关系（SAR）研究。我们的主要化合物MS48107（71）的变构活性是1的33倍。化合物71具有很高的选择性密切相关的质子GPCR和48种常见药物靶标，并且在老鼠体内具有生物利用度和脑渗透能力。因此，我们的SAR研究产生了改进的GPR68 PAM，用于研究GPR68在体外和体内的生理和病理生理作用。
• KITAN, D.;TRKOVNIK, M.;ZMITEK, J.;STANOVNIK, B.;TISLER, M., VESTN. SLOVEN. KEM. DRUS., 34,(1987) N 2, 217-232
  作者：KITAN, D.、TRKOVNIK, M.、ZMITEK, J.、STANOVNIK, B.、TISLER, M.

  DOI：——

  日期：——
• Silen, Joy L.; Lu, Amy T.; Solas, Dennis W., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1998, vol. 42, # 6, p. 1447 - 1453
  作者：Silen, Joy L.、Lu, Amy T.、Solas, Dennis W.、Gore, Medini A.、Maclean, Derek、Shah, Nikil H.、Coffin, Jill M.、Bhinderwala, Naseema S.、Wang, Yongwen、Tsutsui, Ken T.、Look, Gary C.、Campbell, David A.、Hale, Ron L.、Navre, Marc、Deluca-Flaherty, Camille R.

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel 1,3,5-Triazines: Effect of Aromatic Ring Decoration on Affinity to 5-HT7 Receptor
  作者：Damian Kułaga、Anna Karolina Drabczyk、Grzegorz Satała、Gniewomir Latacz、Anna Boguszewska-Czubara、Damian Plażuk、Jolanta Jaśkowska

  DOI：10.3390/ijms232113308

  日期：——

  substituents at aromatic rings on biological activity. The tested compounds showed high affinity to the 5-HT7 receptor, particularly ligands N2-(2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl)-N4-phenethyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine 2 (Ki = 8 nM) and N2-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-N4-(2-((4-fluorophenyl)amino)ethyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine 12 (Ki = 18 nM) which showed moderate metabolic stability, and affinity to the

  考虑到 5-HT 7受体的关键功能，特别是在精神病学中，以及有效和选择性的 5-HT 7受体配体尚未可用的事实，在这项工作中，我们设计并合成了新的 1,3,5-三嗪衍生物特别是基于评估芳环上的取代基对生物活性的影响。测试的化合物对 5-HT 7受体，尤其是配体 N 2 -(2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)ethyl)-N 4 -phenethyl-1,3,5-triazine表现出高亲和力-2,4,6-三胺2 ( K i = 8 nM) 和 N 2 -(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-N 4-(2-((4-氟苯基)氨基)乙基)-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺12 ( K i = 18 nM) 表现出适度的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的亲和力. 至于肝毒性评估，受试化合物仅在浓度高于 50 µM 时显示出中等的细胞毒性。化合物12在斑马鱼体内模型中表现出比2更小的心脏毒性作用。