O-(tert-butyldiphenylsilyl)-N-methylhydroxylamine | 193342-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: O-(tert-butyldiphenylsilyl)-N-methylhydroxylamine
• 英文别名: N-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethanamine
• CAS: 193342-98-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NOSi
• 分子量: 285.461
• InChiKey: UYIGFCLDEHLNGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(tert-butyldiphenylsilyl)-N-methylhydroxylamine 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-[6-[[3-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-methylamino]-3-oxopropyl]-methylamino]hexyl-methylamino]-N-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  制备某些聚异羟肟酸的简便方法：将胺加成至丙烯酸异羟肟酸衍生物

  摘要：

  试剂1，2，和3很容易由相应的羟胺衍生物的与丙烯酰氯反应制得。它们与各种胺进行迈克尔加成反应，以中等至良好的产率得到相应的O-保护的异羟肟酸酯衍生物。随后除去保护基为制备许多单，二，三和四异羟肟酸提供了一种方便的方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)77052-3
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基羟胺盐酸盐 、 叔丁基二苯基氯硅烷 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 O-(tert-butyldiphenylsilyl)-N-methylhydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  制备某些聚异羟肟酸的简便方法：将胺加成至丙烯酸异羟肟酸衍生物

  摘要：

  试剂1，2，和3很容易由相应的羟胺衍生物的与丙烯酰氯反应制得。它们与各种胺进行迈克尔加成反应，以中等至良好的产率得到相应的O-保护的异羟肟酸酯衍生物。随后除去保护基为制备许多单，二，三和四异羟肟酸提供了一种方便的方法。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)77052-3

文献信息

• Acyloxybenzyl and Alkoxyalkyl Prodrugs of a Fosmidomycin Surrogate as Antimalarial and Antitubercular Agents
  作者：Charlotte Courtens、Martijn Risseeuw、Guy Caljon、Paul Cos、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00223

  日期：2018.10.11

  Two classes of prodrugs of a fosmidomycin surrogate were synthesized and investigated for their ability to inhibit in vitro growth of P. falciparum and M. tuberculosis. To this end, a novel efficient synthesis route was developed involving a cross metathesis reaction as a key step. Alkoxyalkyl prodrugs show decent antimalarial activities, but acyloxybenzyl prodrugs proved to be the most interesting

  合成了两类磷霉素的前药，并研究了它们抑制恶性疟原虫和结核分枝杆菌体外生长的能力。为此，开发了涉及交叉复分解反应作为关键步骤的新颖的有效合成途径。烷氧基烷基前药显示出良好的抗疟活性，但事实证明，酰氧基苄基前药是最令人感兴趣的，并显示出增强的抗疟和抗结核活性。最具活性的抗疟疾类似物显示出较低的纳摩尔IC 50值。
• Synthesis and Reactions of 2-Substituted Ethyl <i>N</i>-Alkylmalonylhydroxamic Acids
  作者：Robert V. Hoffman、Sachin Madan

  DOI：10.1021/jo0300690

  日期：2003.6.1

  Alkylation of O-silylated N-alkylmalonylhydroxamic acids provides a method for the synthesis of 2-substituted N-alkylmalonyl hydroxamic acids. The substituent at C-2 does not materially change the chemistry of the alpha-lactam intermediates produced from them. They can be converted to unsymmetric ureas and hydantoins in high yields. The addition of unsaturated substituents at C-2 is used to produce

  O-甲硅烷基化的N-烷基丙二酸异羟肟酸的烷基化提供了一种合成2-取代的N-烷基丙二酸异羟肟酸的方法。C-2处的取代基不会实质性地改变由此产生的α-内酰胺中间体的化学性质。它们可以高产率转化为不对称的脲和乙内酰脲。在C-2处添加不饱和取代基用于通过RCM反应生成含中环的环状脲。
• Amino acid based prodrugs of a fosmidomycin surrogate as antimalarial and antitubercular agents
  作者：Charlotte Courtens、Martijn Risseeuw、Guy Caljon、Louis Maes、Anandi Martin、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.016

  日期：2019.3

  moiety as a prodrug has the potential to solve both issues. We report the application of two amino acid based prodrug approaches on a fosmidomycin surrogate. Conversion of the phosphonate moiety into tyrosine-derived esters increases the in vitro activity against asexual blood stages of P. falciparum, while phosphonodiamidate prodrugs display promising antitubercular activities. Selected prodrugs were tested

  磷霉素是一种天然抗生素，具有有希望的IspC（DXR，1-脱氧-d-木酮糖-5-磷酸还原异构酶）抑制活性。该酶催化非甲羟戊酸类异戊二烯生物合成途径的第一步，这在恶性疟原虫和结核分枝杆菌中是必不可少的。磷霉素主要由于其高极性而显示出次佳的药代动力学性质。此外，由于磷霉素不能穿透细菌细胞壁，因此它对结核分枝杆菌无活性。暂时掩盖膦酸酯部分作为前药具有解决这两个问题的潜力。我们报道了基于两种氨基酸的前药方法在一种磷霉素替代品上的应用。膦酸酯部分向酪氨酸衍生的酯的转化增加了针对恶性疟原虫无性血液阶段的体外活性，而膦酰二氨基甲酸酯类前药显示出有希望的抗结核活性。在伯氏疟疾疟疾小鼠模型中体内测试了选定的前药。这些结果表明良好的体内抗疟原虫潜力。
• 4-tert-Butylcalix[4]arene tetrahydroxamate chelators for the selective extraction of actinide ions: synthesis and preliminary metal ion extraction studies 1
  作者：Lakkaraju Dasaradhi、Peter C. Stark、Vincent J. Huber、Paul H. Smith、Gordon D. Jarvinen、Aravamudan S. Gopalan

  DOI：10.1039/a607354i

  日期：——

  Organic extractants capable of selective and efficient removal of actinides such as plutonium and americium from aqueous process waste streams are potentially useful in radioactive waste remediation. In this context, with the help of molecular modelling, the 4-tert-butylcalix[4]arene tetrahydroxamate chelators 1 and 2 have been identified as structures capable of achieving the selective solvent extraction of actinide(IV) ions from aqueous solutions. The syntheses of 1 and 2 from 4-tert-butylcalix[4]arene have been accomplished in moderate yields using short synthetic sequences. Some extraction studies have been performed using Th4+ (as a surrogate for Pu4+), Fe3+, UO22+ and Cu2+ to estimate the metal ion selectivity and extraction efficacy of these chelators. Our preliminary results show these ligands are capable of extracting thorium(IV) efficiently but that they may not be selective for its extraction in the presence of iron(III).

  有机萃取剂能够选择性地、高效地去除水处理废物流中的钚和镅等锕系元素，在放射性废物修复方面具有潜在的用途。在此背景下，在分子建模的帮助下，4-叔丁基钙[4]炔四羟酰胺螯合剂 1 和 2 被确定为能够实现从水溶液中选择性溶剂萃取锕系元素（IV）离子的结构。利用较短的合成序列，从 4-叔丁基钙[4]炔合成了 1 和 2，产量适中。我们使用 Th4+（作为 Pu4+的替代物）、Fe3+、UO22+ 和 Cu2+ 进行了一些萃取研究，以评估这些螯合剂的金属离子选择性和萃取效果。我们的初步结果表明，这些配体能够有效地萃取钍（IV），但在存在铁（III）的情况下，它们对萃取钍（IV）可能没有选择性。
• Structure−Activity relationship study of benzothiophene oxobutanoic acid analogues leading to novel stimulator of interferon gene (STING) agonists
  作者：Ancheng Shen、Xiyuan Li、Yan Zhang、Jing Ma、Ruoxuan Xiao、Xiyuan Wang、Zilan Song、Zhiguo Liu、Meiyu Geng、Ao Zhang、Zuoquan Xie、Chunyong Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114627

  日期：2022.11

  of MSA-2, a well-documented STING agonist by Merck, leading to a series of N-substituted acyloxyamino derivatives with potent STING activating effect. Among them, compounds 57 and 60 displayed the most potent activity specifically targeting both h- and m-STING. Particularly, 57 displayed more potent and rapid activation of the STING signaling pathway than ADU-S100 in THP1-Dual cells. In vivo anti-tumor

  激动剂对干扰素基因刺激物 (STING) 的药理激活已成为癌症免疫治疗的一种新方式。然而，目前可用的 STING 激动剂仍处于早期发育阶段或由于对人体的疗效有限而在临床试验中失败。在本报告中，我们基于 MSA-2 的苯并噻吩氧代丁酸支架进行了结构-活性关系研究，MSA-2 是 Merck 有充分记录的 STING 激动剂，产生了一系列具有有效 STING 活化作用的N-取代酰氧基氨基衍生物。其中，化合物57和60表现出最有效的活性，专门针对 h-和 m-STING。特别是57在 THP1-Dual 细胞中显示出比 ADU-S100 更有效和更快速地激活 STING 信号通路。57通过瘤内或口服给药的体内抗肿瘤功效也在几种小鼠肿瘤模型中得到证实。有趣的是，用57治疗根除所有 CT26 肿瘤，在所有治疗的小鼠中没有进一步复发，这也可以拒绝相同的肿瘤重新接种，表明57诱导了免疫记忆。总之，酰氧基氨基衍生物57代表了一种新的