1’-tert-butyl-4’,6’-dihydrospiro[piperidine]-4,5’-pyrazolo[3,4-c]-7’(1’H)-one hydrochloride | 1374257-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 1’-tert-butyl-4’,6’-dihydrospiro[piperidine]-4,5’-pyrazolo[3,4-c]-7’(1’H)-one hydrochloride
• 英文别名: 1'-tert-butyl-4',6'-dihydrospiro[piperidine-4,5'-pyrazolo[3,4-c]pyridin]-7'(1H)-one hydrochloride salt；1'-tert-butyl-4',6'-dihydrospiro[piperidine-4,5'-pyrazolo[3,4-c]pyridin]-7'(1H)-one hydrochloride；1'-(tert-Butyl)-4',6'-dihydrospiro[piperidine-4,5'-pyrazolo[3,4-c]pyridin]-7'(1'H)-one hydrochloride；1-tert-butylspiro[4,6-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-5,4'-piperidine]-7-one;hydrochloride
• CAS: 1374257-89-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O*ClH
• 分子量: 298.816
• InChiKey: DVWIBDRVVPEGMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.47
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-二甲基-1H-吲唑-5-羧酸 、 1’-tert-butyl-4’,6’-dihydrospiro[piperidine]-4,5’-pyrazolo[3,4-c]-7’(1’H)-one hydrochloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 18.34h， 以36%的产率得到1'-(tert-butyl)-1-(3,7-dimethyl-1H-indazole-5-carbonyl)-4',6'-dihydrospiro[piperidine-4,5'-pyrazolo[3,4-c]pyridin]-7'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  Spirolactam-Based Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors: Toward Improved Metabolic Stability of a Chromanone Lead Structure

  摘要：

  Acetyl-CoA carboxylase (ACC) catalyzes the rate-determining step in de novo lipogenesis and plays a crucial role in the regulation of fatty acid oxidation. Alterations in lipid metabolism are believed to contribute to insulin resistance; thus inhibition of ACC offers a promising option for intervention in type 2 diabetes mellitus. Herein we disclose a series of ACC inhibitors based on a spirocyclic pyrazololactam core. The lactam series has improved chemical and metabolic stability relative to our previously reported pyrazoloketone series, while retaining potent inhibition of ACC1 and ACC2. Optimization of the pyrazole and amide substituents led to quinoline amide 21, which was advanced to preclinical development.

  DOI：

  10.1021/jm401033t
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(1,1-二甲基乙基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 叔丁基锂 、 三溴化磷 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 62.03h， 生成 1’-tert-butyl-4’,6’-dihydrospiro[piperidine]-4,5’-pyrazolo[3,4-c]-7’(1’H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N1/N2-LACTAM ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS

  摘要：

  这项发明提供了化合物的化学式(I)或其药用可接受的盐；其中G是R1，R2和R3如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、状况或紊乱中的使用。

  公开号：

  US20120108619A1

文献信息

• N1/N2-lactam acetyl-CoA carboxylase inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08993586B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein G is R1, R2 and R3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  该发明提供了一种公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；其中G为R1，R2和R3如此处所述；其制备的药物组合物；以及在治疗动物中受乙酰辅酶A羧化酶酶（S）抑制调控的疾病，状况或疾患中使用该化合物的方法。
• N1/N2-LACTAM ACETYL-CoA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2632925B1

  公开（公告）日：2015-05-27
• US8859773B2
  申请人：——

  公开号：US8859773B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• US8993586B2
  申请人：——

  公开号：US8993586B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• US9181252B2
  申请人：——

  公开号：US9181252B2

  公开（公告）日：2015-11-10