甲基4-甲酰基-1-哌啶羧酸酯 | 916078-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 甲基4-甲酰基-1-哌啶羧酸酯
• 英文名称: methyl 4-formylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-methoxycarbonylpiperidine-4-carboxaldehyde；4-formylpiperidine-1-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 916078-41-6
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: CRPZGXDAOCLHPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  259.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.208±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基4-甲酰基-1-哌啶羧酸酯 在 sodium metabisulfite 作用下， 反应 2.0h， 以1.44 g的产率得到sodium hydroxy(1-(methoxycarbonyl)piperidin-4-yl)methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  超越有机溶剂：在水中合成5-HT4受体激动剂

  摘要：

  减少或消除药物生产中使用有机溶剂可能是减少药物生产对环境，健康和安全影响的最有效方法。考虑到这一点，我们已经开发出一种制造可研究的5-HT 4受体激动剂的方法，该方法几乎完全在水中进行，包括多重控制分离。在水性介质中进行的关键转化包括苯并咪唑环化，酰胺键形成，还原胺化和脂族醇的选择性氧化。与使用有机溶剂的第一代制造工艺相比，此处描述的水性工艺使用的材料输入量减少了77％，有机溶剂减少了94％，令人惊讶的是，水使用量减少了48％，同时将总产率从35％提高到56％。

  DOI：

  10.1039/d0gc03316b
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 1-methoxycarbonyl-4-piperidinecarboxylate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 甲基4-甲酰基-1-哌啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiroketal Pyrrolidine GSK2336805 Potently Inhibits Key Hepatitis C Virus Genotype 1b Mutants: From Lead to Clinical Compound

  摘要：

  [GRAPHICS]Rapid clinical progress of hepatitis C virus (HCV) replication inhibitors, including these selecting for resistance in the NS5A region (NS5A inhibitors), promises to revolutionize HCV treatment. Herein, we describe our explorations of diverse spiropyrrolidine motifs in novel NS5A inhibitors and a proposed interaction model. We discovered that the 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane motif in inhibitor 41H (GSIC2236805) supported high potency against genotypes la and lb as well as in genotype 1b L31V and Y93H mutants. Consistent with this, 41H potently suppressed HCV RNA in the 20-day RNA reduction assay. Pharmacokinetic and safety data supported further progression of 41H to the clinic.

  DOI：

  10.1021/jm4013104
• 作为试剂：
  描述：

  2-isopropyl-N-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole-4-carboxamide 、 甲基4-甲酰基-1-哌啶羧酸酯 在 甲基4-甲酰基-1-哌啶羧酸酯 作用下， 以98的产率得到TD-8954
  参考文献：
  名称：

  Crystalline form of a benzimidazole-carboxamide medicinal compound

  摘要：

  本发明提供了一种新型苯并咪唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物的晶体形式，即4-（4-{[(2-异丙基-1H-苯并咪唑-4-羧酰基)氨基]甲基}-哌啶-1-基甲基）哌啶-1-羧酸甲酯。本发明还提供了包含该晶体化合物的制药组合物，使用该化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备该化合物晶体形式的有用工艺。

  公开号：

  US07256294B2

文献信息

• Benzimidazole-carboxamide compounds as 5-HT4, receptor agonists
  申请人：McKinnell Murray Robert

  公开号：US20060270652A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  The invention relates to benzimidazole-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds of formula (I) wherein R 1 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及式(I)的苯并咪唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物，其中R1和X如规范中定义，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或立体异构体。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• 2-Oxo-tetrahydro-1,8-naphthyridines as selective inhibitors of malarial protein farnesyltransferase and as anti-malarials
  作者：Srinivas Olepu、Praveen Kumar Suryadevara、Kasey Rivas、Kohei Yokoyama、Christophe L.M.J. Verlinde、Debopam Chakrabarti、Wesley C. Van Voorhis、Michael H. Gelb

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.104

  日期：2008.1

  class of 2-oxo-tetrahydro-1,8-naphthyridine-based protein farnesyltransferase inhibitors were synthesized and found to inhibit protein farnesyltransferase from the malaria parasite with potencies in the low nanomolar range. The compounds were much less potent on mammalian protein prenyltransferases. Two of the compounds block the growth of malaria in culture with potencies in the sub-micromolar range.

  合成了一类新的基于 2-oxo-tetrahydro-1,8-naphthyridine 的蛋白质法呢基转移酶抑制剂，并发现它可以在低纳摩尔范围内抑制疟原虫的蛋白质法呢基转移酶。这些化合物对哺乳动物蛋白质异戊二烯转移酶的效力要低得多。其中两种化合物可以在亚微摩尔范围内阻止疟疾在培养物中的生长。发现某些化合物的代谢稳定性比先前描述的基于四氢喹啉的蛋白质法呢基转移酶抑制剂要稳定得多。
• BENZIMIDAZOLE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：McKinnell Robert Murray

  公开号：US20100249186A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The invention relates to benzimidazole-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds of formula (I) wherein R 1 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明涉及公式（I）的苯并咪唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物，其中R1和X如规范中所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂或立体异构体。该发明还涉及包括这种化合物的制药组合物，使用这种化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• CRYSTALLINE FORM OF A BENZIMIDAZOLE-CARBOXAMIDE MEDICINAL COMPOUND
  申请人：Dalziel Sean M.

  公开号：US20100029946A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention provides crystalline forms of the novel benzimidazole-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compound, 4-(4-[(2-isopropyl-1H-benzoimidazole-4-carbonyl)amino]methyl}-piperidin-1-ylmethyl)piperidine-1-carboxylic acid methyl ester. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the crystalline compound, methods of using the compound to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes useful for preparing crystalline forms of the compound.

  本发明提供了一种新型苯并咪唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物的晶体形式，化合物为4-(4-[(2-异丙基-1H-苯并咪唑-4-羧酰基)氨基]甲基}-哌啶-1-基甲基)哌啶-1-羧酸甲酯。本发明还提供包含该晶体化合物的制药组合物，使用该化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备该化合物晶体形式的有用过程。
• Benzimidazole-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
  申请人：Theravance, Inc.

  公开号：US08143279B2

  公开（公告）日：2012-03-27

  The invention relates to benzimidazole-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds of formula (I) wherein R1 and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds. The invention further relates to crystalline forms of a compound of formula (I).

  本发明涉及式(I)的苯并咪唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物，其中R1和X如规范所定义，或其药学上可接受的盐或溶剂或立体异构体。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。本发明还涉及式(I)化合物的晶体形式。