Thiophene-2-carboxamide, 5-(5-trifluoromethyl-1-methyl-3-pyrazolyl)-

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: Thiophene-2-carboxamide, 5-(5-trifluoromethyl-1-methyl-3-pyrazolyl)-
• 英文别名: 5-[1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]thiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₁₀H₈F₃N₃OS
• 分子量: 275.254
• InChiKey: YJQZKOMAHWDQAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(1-甲基-5-(三氟甲基)-1h-吡唑-3-在)噻吩-2-羧酸 在 草酰氯 、 氨 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 Thiophene-2-carboxamide, 5-(5-trifluoromethyl-1-methyl-3-pyrazolyl)-
  参考文献：
  名称：

  5-（1-甲基-5-（三氟甲基）-1 H-吡唑-3-基）噻吩-2-羧酰胺的鉴定为新型和选择性单胺氧化酶B抑制剂，可用于改善记忆力和认知能力

  摘要：

  果蝇的初步工作小鼠证明，转录因子环状单磷酸腺苷（cAMP）响应元件结合蛋白（CREB）是记忆形成的主要控制基因。还发现CREB与记忆之间的关系在其他物种中也是如此，包括海狸鼠和大鼠。因此，众所周知的是，CREB激活在记忆增强中起着中心作用，并且CREB在记忆形成过程中被激活。基于这些发现，进行了利用CRE-萤光素酶（CRE-Luci）SK-N-MC细胞系的表型高通量筛选活动，以鉴定可通过次适量的福司高林增强CRE启动子转录激活的化合物。 。在筛选活动中发现了许多未知作用机制的小分子命中物，包括HT-0411。后续研究表明，HT-0411对CREB的激活归因于其对单胺氧化酶B（MAO-B）的特异性和选择性抑制。此外，在上下文恐惧条件模型中，HT-0411被证明可以改善啮齿动物的24 h记忆能力。本报告介绍了一系列5-（1-甲基-5-（三氟甲基）-1H-吡唑-3-基）噻吩-2-甲酰胺被确定为M

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.7b00282

文献信息

• Therapeutic Compounds
  申请人：Zhou Xianbo

  公开号：US20070203154A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  The invention provides a compound of formula I: wherein R 1 -R 6 , X, Y, and B have any of the values described herein, as well as salts of such compounds, compositions comprising such compounds, and therapeutic methods that comprise the administration of such compounds. The compounds are inhibitors of MAO-B enzyme function and are useful for improving cognitive function and for treating psychiatric disorders in animals.

  这项发明提供了一个式I的化合物： 其中R1-R6，X，Y和B具有本文所述的任何值，以及这些化合物的盐、包含这些化合物的组合物，以及包括给予这些化合物的治疗方法。这些化合物是MAO-B酶功能的抑制剂，对于改善认知功能和治疗动物的精神障碍是有用的。
• Identification of 5-(1-Methyl-5-(trifluoromethyl)-1<i>H</i>-pyrazol-3-yl)thiophene-2-Carboxamides as Novel and Selective Monoamine Oxidase B Inhibitors Used to Improve Memory and Cognition
  作者：Alan P. Kaplan、Terence Keenan、Roderick Scott、Xianbo Zhou、Rusiko Bourchouladze、Andrew J. McRiner、Mark E. Wilson、Darlene Romashko、Regina Miller、Matthew Bletsch、Gary Anderson、Jennifer Stanley、Adia Zhang、Dong Lee、John Nikpur

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00282

  日期：2017.12.20

  attributed to its specific and selective inhibition of monoamine oxidase B (MAO-B). Further, HT-0411 was shown to improve 24 h memory in rodents in a contextual fear conditioning model. This report describes the lead optimization of a series of 5-(1-methyl-5-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-3-yl) thiophene-2-carboxamides that were identified as novel, potent, and selective inhibitors of MAO-B. Extensive SAR studies

  果蝇的初步工作小鼠证明，转录因子环状单磷酸腺苷（cAMP）响应元件结合蛋白（CREB）是记忆形成的主要控制基因。还发现CREB与记忆之间的关系在其他物种中也是如此，包括海狸鼠和大鼠。因此，众所周知的是，CREB激活在记忆增强中起着中心作用，并且CREB在记忆形成过程中被激活。基于这些发现，进行了利用CRE-萤光素酶（CRE-Luci）SK-N-MC细胞系的表型高通量筛选活动，以鉴定可通过次适量的福司高林增强CRE启动子转录激活的化合物。 。在筛选活动中发现了许多未知作用机制的小分子命中物，包括HT-0411。后续研究表明，HT-0411对CREB的激活归因于其对单胺氧化酶B（MAO-B）的特异性和选择性抑制。此外，在上下文恐惧条件模型中，HT-0411被证明可以改善啮齿动物的24 h记忆能力。本报告介绍了一系列5-（1-甲基-5-（三氟甲基）-1H-吡唑-3-基）噻吩-2-甲酰胺被确定为M