3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propyl isothiocyanate | 694513-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propyl isothiocyanate
• 英文别名: 4-(3-isothiocyanatopropyl)-1-trityl-1H-imidazole；4-(3-Isothiocyanatopropyl)-1-tritylimidazole
• CAS: 694513-73-0
• 化学式: C₂₆H₂₃N₃S
• 分子量: 409.555
• InChiKey: MSUCLMVUWWPIBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propyl isothiocyanate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 5-(2-(1H-indol-3-yl)ethyl)-4-(3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4,5-TRISUBSTITUTED-1,2,4-TRIAZOLES AND 3,4,5-TRISUBSTITUTED-3-THIO-1,2,4-TRIAZOLES AND USES THEREOF
  [FR] 1,2,4-TRIAZOLES 3,4,5-TRISUBSTITUÉS ET 3-THIO-1,2,4-TRIAZOLES 3,4,5-TRISUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2018209267A3
• 作为产物：
  描述：

  二硫化碳 、 3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)-正丙胺 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]propyl isothiocyanate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-Thiohydantoins as Somatostatin Subtype 4 Receptor Ligands

  摘要：

  研究人员制备了一系列 2-硫代海因作为体生长抑素亚型 4（sst4）配体。在三乙胺存在下，N-取代-L-色氨酸甲酯与异硫氰酸盐反应，很容易得到目标化合物。在表达体生长抑素受体亚型 2A (sst2A) 和 4 (sst4) 的细胞系中，对 2-thiohydantoins 的结合亲和力进行了评估。与硫脲 NNC-26-9100 (3)相比，所有 2-thiohydantoins 与 sst4 的结合亲和力都较低。将硫脲分子掺入硬度更高的 2-thiohydantoin 核中会导致构象自由度的丧失，从而妨碍与 sst4 的最佳相互作用。

  DOI：

  10.2174/157018012801319445

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of 3,4,5-trisubstituted-1,2,4-triazoles: high affinity and selective somatostatin receptor-4 agonists for Alzheimer's disease treatment
  作者：William L. Neumann、Karin E. Sandoval、Shirin Mobayen、Mahsa Minaeian、Stephen G. Kukielski、Khush N. Srabony、Rafael Frare、Olivia Slater、Susan A. Farr、Michael L. Niehoff、Audrey Hospital、Maria Kontoyianni、A. Michael Crider、Ken A. Witt

  DOI：10.1039/d1md00044f

  日期：——

  Somatostatin receptor-4 (SST4) is highly expressed in brain regions affiliated with learning and memory. SST4 agonist treatment may act to mitigate Alzheimer's disease (AD) pathology. An integrated approach to SST4 agonist lead optimization is presented herein. High affinity and selective agonists with biological efficacy were identified through iterative cycles of a structure-based design strategy

  生长抑素受体 4 (SST 4 ) 在与学习和记忆相关的大脑区域中高度表达。SST 4激动剂治疗可起到减轻阿尔茨海默病 (AD) 病理学的作用。本文介绍了 SST 4激动剂先导优化的综合方法。通过包含计算方法、化学和临床前药理学的基于结构的设计策略的迭代循环，确定了具有生物功效的高亲和力和选择性激动剂。我们先前报道的命中 ( 4 )的 1,2,4-三唑衍生物显示出增强的 SST 4结合亲和力、活性和选择性。35 种化合物显示出低纳摩尔范围的 SST 4结合亲和力，12 种具有K i < 1 nM。与 SST 2A相比，这些化合物对 SST 4的亲和力 > 500 倍。SST 4活性与各自的 SST 4结合亲和力一致（34 种化合物的 EC 50 < 10 nM）。化合物208（SST 4 K i = 0.7 nM；EC 50 = 2.5 nM；比 SST 2A高 600 倍以上的选择性）显