4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-8-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并三嗪类
• 英文名称: 4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-8-carbonitrile
• 化学式: C₆H₃N₅OS
• 分子量: 193.189
• InChiKey: HCEIUSVSYUEJQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.05
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.74
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-8-carbonitrile 在 N,N-二乙基苯胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  DegS的化学验证作为一种新型作用方式开发抗生素的目标。

  摘要：

  尽管有数百种抗生素药物可供使用，但传染病仍然是最臭名昭著的健康问题之一。此外，耐多药病原体的传播与新型抗生素的开发之间的差异说明了重要的未满足医疗需求，这只能通过确定新的靶标来解决。在本文中，我们通过开发第一种基于吡唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪支架的体内活性DegS抑制剂，证实丝氨酸蛋白酶DegS和细胞包膜应激反应途径σE代表产生具有新颖作用方式的抗生素的靶标。此外，DegS抑制与成熟的膜干扰抗生素协同作用，从而为合理的抗生素药物设计开辟了有希望的途径。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900193
• 作为产物：
  描述：

  ethyl ((4-cyano-1H-pyrazol-5-yl)carbamothioyl)carbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine-8-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  8-取代吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪的微波辅助连续一锅法合成

  摘要：

  本文报道了一种方便的顺序一锅法合成一系列 14 吡唑并[1,5- a ][1,3,5]三嗪，在 C8 中被卤素 (Br)、各种功能（CN 和 CO 2 Et) 和烷基或（杂）芳基。该研究证实了将介电微波加热下获得的有效加热与连续一锅反应的实现相结合，避免中间化合物的繁琐后处理和纯化，实现可持续合成过程的兴趣。考虑到通常的常规方法，该微波协议在产量、反应时间和方便的克级合成方面具有优势。

  DOI：

  10.3390/molecules26123540

文献信息

• CK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  申请人：Polaris Pharmaceuticals

  公开号：US20170369489A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula (I) compounds R 1 , R 2 , R 3 , Ar and Z are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of CK2 and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of proliferative disorders such as cancer, inflammation and immunological disorders.

  本发明提供了根据式（I）的化合物的合成、药用可接受的配方和用途，或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式（I）化合物，R1、R2、R3、Ar和Z的定义如规范中所述。这种创新的式（I）化合物是CK2的抑制剂，在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗增生性疾病，如癌症、炎症和免疫性疾病。
• Structure-based design, synthesis, and study of pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives as potent inhibitors of protein kinase CK2
  作者：Zhe Nie、Carin Perretta、Philip Erickson、Stephen Margosiak、Robert Almassy、Jia Lu、April Averill、Kraig M. Yager、Shaosong Chu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.041

  日期：2007.8

  The structure-based design, synthesis, and anticancer activity of novel inhibitors of protein kinase CK2 are described. Using pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine as the core scaffold, a structure-guided series of modifications provided pM inhibitors with microM-level cytotoxic activity in cell-based assays with prostate and colon cancer cell lines.

  描述了基于结构的设计，合成和蛋白激酶CK2新型抑制剂的抗癌活​​性。使用吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪作为核心支架，结构导向的一系列修饰为基于pM的前列腺癌和结肠癌细胞系细胞检测中的pM抑制剂提供了microM级的细胞毒活性。 。
• Fragment-based approach to the design of 5-chlorouracil-linked-pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines as thymidine phosphorylase inhibitors
  作者：Lingyi Sun、Jiarong Li、Hriday Bera、Anton V. Dolzhenko、Gigi N.C. Chiu、Wai Keung Chui

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.10.022

  日期：2013.12

  were devised to generate the target compounds. The intermediate 5-chloro-6-chloromethyluracil was synthesized by a 4-step reaction. A series of the second bicyclic intermediates, namely pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-one, was obtained from various substituted 3-aminopyrazoles. These two intermediates were coupled finally in the presence of sodium ethoxide and methanol to yield the desirable target

  基于基于片段的药物设计方法，将5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪设计为新型胸苷磷酸化酶抑制剂。设计了多步收敛合成方案以生成目标化合物。中间体5-氯-6-氯甲基尿嘧啶通过4步反应合成。一系列第二双环中间体，即吡唑并[1,5- a从各种取代的3-氨基吡唑获得] [1,3,5]三嗪-2-硫代-4-酮。最后将这两种中间体在乙醇钠和甲醇的存在下偶联，得到所需的目标化合物。发现甲硫基偶联间隔基适合于使两个片段在酶的活性位点和变构位点相互作用。最佳偶联化合物（9q）抑制了胸苷磷酸化酶，IC 50值低至0.36±0.1μM。另外，9q表现出混合型的酶抑制动力学，因此表明它可能确实可能在酶的两个不同位点结合。
• CK2 inhibitors, compositions and methods thereof
  申请人：Polaris Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10227344B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula (I) compounds R1, R2, R3, Ar and Z are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of CK2 and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of proliferative disorders such as cancer, inflammation and immunological disorders.

  本发明提供了符合式（I）的化合物或其立体异构体、同分异构体或药学上可接受的盐的合成、药学上可接受的制剂和用途。 对于式（I）化合物，R1、R2、R3、Ar 和 Z 如说明书中所定义。本发明的式（I）化合物是 CK2 的抑制剂，可用于多种治疗领域，包括但不限于癌症、炎症和免疫疾病等增殖性疾病的治疗。
• [EN] CK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CK2, LEURS COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：POLARIS PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2017223432A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula (I), or a stereoisomer, a tautomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof. (formula I) For Formula (I) compounds R1, R2, R3, Ar and Z are as defined in the specification. The inventive Formula (I) compounds are inhibitors of CK2 and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of proliferative disorders such as cancer, inflammation and immunological disorders.