ST613 | 579489-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡啶类
• 英文名称: ST613
• 英文别名: 4-[1-(1-methoxymethylpropyl)-6-methyl-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-4-ylamino]-3-methylphenol；4-[[1-(1-Methoxybutan-2-yl)-6-methyltriazolo[4,5-c]pyridin-4-yl]amino]-3-methylphenol
• CAS: 579489-30-8
• 化学式: C₁₈H₂₃N₅O₂
• 分子量: 341.413
• InChiKey: LHEKLBJORMOFNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基碘化物 [3H] 、 ST613 以 甲苯 为溶剂， 生成 [3H]SN003
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Characterization of a Novel Nonpeptide Antagonist Radioligand, (±)-N-[2-Methyl-4-methoxyphenyl]-1-(1-(methoxymethyl) propyl)-6-methyl-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridin-4-amine ([³H]SN003) for Corticotropin-Releasing Factor₁Receptors

  摘要：

  本文描述了一种新型小分子促肾上腺皮质激素释放因子 1（CRF1）受体拮抗剂 (±) -N-[2-甲基-4-甲氧基苯基]-1-(1-(甲氧基甲基)丙基)-6-甲基-1 H-1,2,3-三唑并[4,5-c ]吡啶-4-胺（SN003）的体外药理学特征及其放射性配体（[3H]SN003）的特性。SN003 对大鼠皮质、垂体和重组 HEK293EBNA（HEK293e）细胞中表达的 CRF1 受体具有高亲和力和选择性，其放射性标记的绵羊 CRF（[125I]oCRF）结合 K i 值分别为 2.5、7.9 和 6.8 nM。SN003 被证明是一种 CRF1 受体拮抗剂，因为它能抑制 CRF 诱导的人 CRF1HEK293e 细胞中 cAMP 的积累，以及 CRF 刺激的大鼠垂体细胞促肾上腺皮质激素的释放，而不具有激动剂活性。SN003 显著降低了[125I]oCRF 结合的最大 B 值，这表明这种拮抗剂不仅具有竞争性。为了进一步探讨 SN003 与 CRF1receptors 的相互作用，研究人员对[3H]SN003 与大鼠皮质和人 CRF1HEK293e 细胞膜的结合进行了表征，结果表明这种结合是可逆和可饱和的，K D 值分别为 4.8 和 4.6 nM，B max 值分别为 0.142 和 7.42 pmol/mg 蛋白。还使用人 CRF1HEK293e 细胞膜评估了[3H]SN003 的结合和解离速率常数（k +1 0.292 nM-1min-1 和 k -1 0.992 × 10-2 min-1），得出平衡解离常数为 3.4 nM。此外，[3H]SN003 的结合显示出单一的亲和力状态，并且对 5′-鸟苷酸二磷酸不敏感，这与拮抗剂结合的特征一致。CRF肽对[3H]SN003结合的不完全抑制也表明，SN003与CRF在CRF1受体上的竞争关系并不简单。[3H]SN003结合位点的分布与大鼠脑区CRF1受体的表达模式一致。像[3H]SN003这样的小分子CRF1拮抗剂放射性配体应能使人们更好地了解小分子与CRF1受体的相互作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.046128
• 作为产物：
  描述：

  SN003 在 sodium thiomethoxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ST613
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Characterization of a Novel Nonpeptide Antagonist Radioligand, (±)-N-[2-Methyl-4-methoxyphenyl]-1-(1-(methoxymethyl) propyl)-6-methyl-1H-1,2,3-triazolo[4,5-c]pyridin-4-amine ([³H]SN003) for Corticotropin-Releasing Factor₁Receptors

  摘要：

  本文描述了一种新型小分子促肾上腺皮质激素释放因子 1（CRF1）受体拮抗剂 (±) -N-[2-甲基-4-甲氧基苯基]-1-(1-(甲氧基甲基)丙基)-6-甲基-1 H-1,2,3-三唑并[4,5-c ]吡啶-4-胺（SN003）的体外药理学特征及其放射性配体（[3H]SN003）的特性。SN003 对大鼠皮质、垂体和重组 HEK293EBNA（HEK293e）细胞中表达的 CRF1 受体具有高亲和力和选择性，其放射性标记的绵羊 CRF（[125I]oCRF）结合 K i 值分别为 2.5、7.9 和 6.8 nM。SN003 被证明是一种 CRF1 受体拮抗剂，因为它能抑制 CRF 诱导的人 CRF1HEK293e 细胞中 cAMP 的积累，以及 CRF 刺激的大鼠垂体细胞促肾上腺皮质激素的释放，而不具有激动剂活性。SN003 显著降低了[125I]oCRF 结合的最大 B 值，这表明这种拮抗剂不仅具有竞争性。为了进一步探讨 SN003 与 CRF1receptors 的相互作用，研究人员对[3H]SN003 与大鼠皮质和人 CRF1HEK293e 细胞膜的结合进行了表征，结果表明这种结合是可逆和可饱和的，K D 值分别为 4.8 和 4.6 nM，B max 值分别为 0.142 和 7.42 pmol/mg 蛋白。还使用人 CRF1HEK293e 细胞膜评估了[3H]SN003 的结合和解离速率常数（k +1 0.292 nM-1min-1 和 k -1 0.992 × 10-2 min-1），得出平衡解离常数为 3.4 nM。此外，[3H]SN003 的结合显示出单一的亲和力状态，并且对 5′-鸟苷酸二磷酸不敏感，这与拮抗剂结合的特征一致。CRF肽对[3H]SN003结合的不完全抑制也表明，SN003与CRF在CRF1受体上的竞争关系并不简单。[3H]SN003结合位点的分布与大鼠脑区CRF1受体的表达模式一致。像[3H]SN003这样的小分子CRF1拮抗剂放射性配体应能使人们更好地了解小分子与CRF1受体的相互作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.046128

文献信息

• Synthesis and in vivo evaluation of [11C]SN003 as a PET ligand for CRF1 receptors
  作者：J.S. Dileep Kumar、Vattoly J. Majo、Gregory M. Sullivan、Jaya Prabhakaran、Norman R. Simpson、Ronald L. Van Heertum、J. John Mann、Ramin V. Parsey

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.019

  日期：2006.6

  Synthesis and evaluation of [O-methyl-C-11](4-methoxy-2-methylphenyl)[1-(1-methoxymethylpropyl)-6-methyl-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-4-yl]amine or [C-11]SN003 ([C-11]6), as a PET imaging agent for CRF1 receptors, in baboons is described. 4-[1-(1-Methoxymethylpropyl)-6-methyl-H-1-[1,2,3]triazolo[4,5-elpyridin-4-ylamino]-3-methylphenol (5), the precursor molecule for the radiolabeling, was synthesized from 2,4-dichloro-6-methyl-3-nitropyridine in seven steps with 20% overall yield. The total time required for the synthesis of [C-11]SN003 is 30 min from EOB using [C-11]methyl triflate in the presence of NaOH in acetone. The yield of the synthesis is 22% (EOS) with > 99% chemical and radiochemical purities and a specific activity of > 2000 Ci/mmol. PET studies in baboon show that [C-11]6 penetrates the BBB and accumulates in brain. No detectable specific binding was observed, likely due to the rapid metabolism or low density of CRF1 receptors in primate brain. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.