相对于叔丁基(1S,4S,5R)-5-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯 | 198835-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 相对于叔丁基(1S,4S,5R)-5-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯
• 英文名称: tert-butyl (1S,4S,5R)-5-hydroxy-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 198835-03-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: HDPGSWMTDGGUEB-XHNCKOQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  相对于叔丁基(1S,4S,5R)-5-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (1S,4S)-5-oxo-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有多种氮杂双环醚/胺作为新型GPR119激动剂的嘧啶衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成并评估了一类新型的嘧啶衍生物，它们带有各种构象受限的氮杂双环醚/胺，并针对2型糖尿病评估了其GPR119激动剂活性。大多数化合物显示出比内源性脂质油酰乙醇酰胺（OEA）更高的hEC50值。在芳基环中具有2-氟取代基的类似物显示出比没有氟的类似物更有效的GPR119活化。尤其是，从内氮杂双环醇合成的化合物27m被认为具有最佳的EC50值（1.2nM）和作为完全激动剂的相当好的激动活性（最大112.2％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.092
• 作为产物：
  描述：

  (1S)-(+)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 mercury(II) diacetate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 相对于叔丁基(1S,4S,5R)-5-羟基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a nortropanol derivative as a potent and orally active GPR119 agonist for type 2 diabetes

  摘要：

  The lead optimization studies of a series of GPR119 agonists incorporating a nortropanol scaffold are described. Extensive structure-activity relationship (SAR) studies of the lead compound 20f led to the identification of compound 36j as a potent, single digit nanomolar GPR119 agonist with high agonist activity. Compound 36j was orally active in lowering blood glucose levels in a mouse oral glucose tolerance test and increased plasma insulin levels in a rat hyperglycemic model. It showed good to excellent pharmacokinetic properties in rats and monkeys and no untoward activities in counter-screen assays. Compound 36j demonstrated an attractive in vitro and in vivo profile for further development. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.035

文献信息

• [EN] 4,4A,5,7,8,8A-HEXAPYRIDO[4,3-B][1,4]OXAZIN-3-ONE COMPOUNDS AS MAGL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4,4A,5,7,8,8A-HEXAPYRIDO[4,3-B][1,4]OXAZIN-3-ONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAGL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021048036A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The invention provides new heterocyclic compounds having the general formula (I) wherein A, B, L, X, R|, R 2, R3 and R4 are as described herein, compositions including the compounds, processes of manufacturing the compounds and methods of using the compounds as monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors.

  这项发明提供了具有一般式(I)的新杂环化合物，其中A、B、L、X、R1、R2、R3和R4如本文所述，包括这些化合物的组合物，制造这些化合物的方法以及将这些化合物用作单酰基甘油酶（MAGL）抑制剂的方法。
• Late-Stage C(<i>sp</i>^<i>3</i>)–H Methylation of Drug Molecules
  作者：Edna Mao、David W.C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c13396

  日期：2023.2.8

  lengthy syntheses and facilitating the expedited synthesis of drug analogues. Herein, we disclose the direct introduction of methyl groups via C(sp3)–H functionalization of a broad array of saturated heterocycles, enabled by the merger of decatungstate photocatalysis and a unique nickel-mediated SH2 bond formation. To further demonstrate its synthetic utility as a tool for late-stage functionalization,

  众所周知，甲基在药物分子中发挥着关键作用，尤其是那些带有饱和杂环核心的药物分子。因此，将甲基基团安装到复杂分子上的方法备受期待。后期C-H官能化是一种特别有吸引力的方法，它允许化学家绕过冗长的合成过程并促进药物类似物的快速合成。在此，我们公开了通过一系列饱和杂环的C( sp 3 )–H官能化直接引入甲基，这是通过十钨酸盐光催化和独特的镍介导的S H 2 键形成的合并实现的。为了进一步证明其作为后期功能化工具的合成实用性，该方法应用于一系列药物分子，以形成一系列甲基化药物类似物。
• FXR RECEPTOR AGONIST
  申请人：Xuanzhu (Hainan) Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3650449A1

  公开（公告）日：2020-05-13

  The present invention belongs to the technical field of pharmaceuticals, and particularly relates to a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, an ester thereof or a stereoisomer of the compound, the salt or the ester, wherein R1, X1, X2, M, Ar, ring A, ring B and L are as defined in the specification. The present invention also relates to: a preparation method for the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an ester thereof or a stereoisomer of the compound, the salt or the ester; a pharmaceutical composition and pharmaceutical formulation containing the compound, the pharmaceutically acceptable salt, the ester or the stereoisomer of the compound, the salt or the ester; and a use of the compound, the pharmaceutically acceptable salt, the ester or the stereoisomer of the compound, the salt or the ester in the preparation of a medicament for treating and/or preventing FXR-mediated diseases.

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种式（I）化合物、其药学上可接受的盐、其酯或该化合物、该盐或该酯的立体异构体，其中R1、X1、X2、M、Ar、环A、环B和L如说明书中所定义。本发明还涉及：本发明化合物、其药学上可接受的盐、其酯或本发明化合物、盐或酯的立体异构体的制备方法；含有本发明化合物、其药学上可接受的盐、其酯或本发明化合物、盐或酯的立体异构体的药物组合物和药物制剂；以及本发明化合物、其药学上可接受的盐、其酯或本发明化合物、盐或酯的立体异构体在制备治疗和/或预防FXR介导的疾病的药物中的用途。
• FXR agonist
  申请人：XUANZHU BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11352358B2

  公开（公告）日：2022-06-07

  The present invention belongs to the technical field of pharmaceuticals, and particularly relates to a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, an ester thereof or a stereoisomer of the compound, the salt or the ester, wherein R1, X1, X2, M, Ar, ring A, ring B and L are as defined in the specification. The present invention also relates to: a preparation method for the compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, an ester thereof or a stereoisomer of the compound, the salt or the ester; a pharmaceutical composition and pharmaceutical formulation containing the compound, the pharmaceutically acceptable salt, the ester or the stereoisomer of the compound, the salt or the ester; and a use of the compound, the pharmaceutically acceptable salt, the ester or the stereoisomer of the compound, the salt or the ester in the preparation of a medicament for treating and/or preventing FXR-mediated diseases.

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或该化合物、盐或酯的立体异构体，其中R1、X1、X2、M、Ar、环A、环B和L的定义如说明书中所定义。本发明还涉及:该化合物、其药学上可接受的盐、酯或该化合物、盐或酯的立体异构体的制备方法;包含该化合物、药学上可接受的盐、酯或该化合物、盐或酯的立体异构体的药品组合物和药品制剂;以及该化合物、药学上可接受的盐、酯或该化合物、盐或酯的立体异构体在制备用于治疗和/或预防FXR介导的疾病的药物中的用途。
• [EN] FXR RECEPTOR AGONIST<br/>[FR] AGONISTE DU RÉCEPTEUR FXR<br/>[ZH] FXR受体激动剂
  申请人：XUANZHU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2019007418A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其酯或它们的立体异构体，其中，R 1、X 1、X 2、M、Ar、环A、环B、L如说明书中所定义；本发明还涉及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或它们的立体异构体的制备方法、含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或它们的立体异构体的药物组合物和药物制剂，及所述化合物、其药学上可接受的盐、其酯或它们的立体异构体在用于制备治疗和/或预防由FXR受体介导的疾病的药物中的应用。