5-formyl-4-methylthiophene-2-carboxylic acid | 391936-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 5-formyl-4-methylthiophene-2-carboxylic acid
• CAS: 391936-74-6
• 化学式: C₇H₆O₃S
• mdl: MFCD15730654
• 分子量: 170.189
• InChiKey: UNBOWFQAUBVHML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-180 °C
• 沸点：
  369.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-formyl-4-methylthiophene-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-((S)-3-{2-ethyl-4-[5-(5-formyl-4-methyl-thiophen-2-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-6-methyl-phenoxy}-2-hydroxy-propyl)-2-hydroxy-acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第4部分：烷基氨基甲基取代的芳基头部基团

  摘要：

  在先前的通讯中，我们报告了烷基氨基吡啶衍生物（例如1）作为一类新型的有效，选择性和有效的S1P 1受体（S1PR 1）激动剂的发现。但是，更详细的分析表明，该化合物类别在体外具有光毒性。在这里，我们描述了一类新的强效S1PR 1激动剂，其中环外氮从吡啶环（例如11c）移开。进一步的结构修饰导致鉴定出新颖的烷基氨基甲基取代的苯基和噻吩基衍生物作为有效的S1PR 1激动剂。这些新的烷基氨基甲基芳基化合物无光毒性。根据他们的在体内功效和穿透大脑的能力方面，5-烷基-氨基甲基噻吩似乎是最有趣的一类。例如，向大鼠口服10 mg / kg的强效和选择性S1PR 1激动剂20e，在24小时内最大程度地降低了血淋巴细胞计数（LC），并且在24小时内其脑浓度达到了500 ng / g以上。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.048
• 作为产物：
  描述：

  5-(1,3-Dimethyl-imidazolidin-2-yl)-4-methyl-thiophene-2-carboxylic acid 在 硫酸 作用下， 以8.3 g的产率得到5-formyl-4-methylthiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis and preliminary evaluation of (+)- and (–)-3-methyl-5-carboxy-thien-2-yl-glycine (3-MATIDA): identification of (+)-3-MATIDA as a novel mGluR1 competitive antagonist

  摘要：

  The synthesis of the (+)- and (-)-isomers of 3-methyl-5-carboxy-thyen-2-yl-glycine (3-MATIDA), heterocyle isosters of carboxyphenylglycines (CPGs), a known class of competitive metabotropic glutamate receptors, was accomplished by a stereoselective Ugi condensation. The two isomers were tested as potential rat mGluR1 ligand and the (+) isomer was found to be a moderately potent antagonist, while the (-) one was inactive.

  DOI：

  10.1016/j.farmac.2003.11.008

文献信息

• THIOPHENE DERIVATIVES AS AGONISTS OF S1P1/EDG1
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20100261702A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention relates to novel thiophene derivatives (1), their preparation and their use as pharmaceutically active compounds.Said compounds particularly act as immunomodulating agents. Formula (I).

  这项发明涉及新型噻吩衍生物（1），它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。公式（I）。
• Thiophene derivatives as agonists of S1P1/EDG1
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US08148410B2

  公开（公告）日：2012-04-03

  The invention relates to novel thiophene derivatives (I), their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunomodulating agents. Formula (I).

  本发明涉及新的噻吩衍生物(I)，其制备方法以及作为药物活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫调节剂。公式(I)。
• Structure-Based Discovery of Inhibitors of the SARS-CoV-2 Nsp14 N7-Methyltransferase
  作者：Isha Singh、Fengling Li、Elissa A. Fink、Irene Chau、Alice Li、Annía Rodriguez-Hernández、Isabella Glenn、Francisco J. Zapatero-Belinchón、M. Luis Rodriguez、Kanchan Devkota、Zhijie Deng、Kris White、Xiaobo Wan、Nataliya A. Tolmachova、Yurii S. Moroz、H. Ümit Kaniskan、Melanie Ott、Adolfo García-Sastre、Jian Jin、Danica Galonić Fujimori、John J. Irwin、Masoud Vedadi、Brian K. Shoichet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02120

  日期：2023.6.22

  docking strategies. First, up to 1.1 billion lead-like molecules were docked against the enzyme’s SAM site, leading to three inhibitors with IC50 values from 6 to 50 μM. Second, docking a library of 16 million fragments revealed 9 new inhibitors with IC50 values from 12 to 341 μM. Third, docking a library of 25 million electrophiles to covalently modify Cys387 revealed 7 inhibitors with IC50 values from

  SARS-CoV-2 的一个尚待探索的靶点是S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶 Nsp14，该酶可甲基化病毒 RNA 5' 端的 N7-鸟苷，从而使病毒能够逃避宿主免疫反应。我们通过三种大型文库对接策略寻找新的 Nsp14 抑制剂。首先，多达 11 亿个铅样分子与酶的 SAM 位点对接，产生了三种 IC 50值在 6 至 50 μM 之间的抑制剂。其次，对包含 1600 万个片段的文库进行对接，发现了 9 种新抑制剂，IC 50值介于 12 至 341 μM 之间。第三，对接包含 2500 万个亲电子试剂的文库以共价修饰 Cys387，发现了 7 种抑制剂，IC 50值在 3.5 至 39 μM 之间。总体而言，涵盖 11 种化学型的 32 种抑制剂的 IC 50值 < 50 μM，4 种化学型的 5 种抑制剂的 IC 50值 < 10 μM。这些分子是 Nsp14 的首批非 SAM
• WO2021032938A5
  申请人：——

  公开号：WO2021032938A5

  公开（公告）日：2023-02-20
• NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES AS AGONISTS OF S1P1/EDG1
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP2222667A2

  公开（公告）日：2010-09-01