O-1157 | 192461-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: O-1157
• 英文别名: (1R)-2β-carboxymethoxy-3α-(3,4-dichlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane；methyl (1R,2S,3R,5S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate；(1R)-N-methyl-2β-methoxycarbonyl-3α-(3,4-dichlorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 192461-06-6
• 化学式: C₁₆H₁₉Cl₂NO₂
• 分子量: 328.238
• InChiKey: AMIHUYQKNJHXPT-AZHAFVHUSA-N

物化性质

• 熔点：
  89-91 °C
• 沸点：
  400.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-1157 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 甲醇 作用下， 反应 1.5h， 以70%的产率得到(1R)-2β-methoxycarbonyl-3α-(3,4-dichlorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for the synthesis of radiolabelled tropanes

  摘要：

  本发明的化合物包括一种特定结合到特罗班识别位点的特罗班化合物或配体，例如神经元转运体如DAT。特罗班配体通过连接剂连接到特罗班配体的螯合配体上，用放射性锝或铼进行放射标记。本发明实施中有用的特罗班化合物或配体通常可用以下公式表示，其中R1和R2如上定义，且R1也可取代于特罗班环的C4位置：只要结合到DAT，任何符合上述一般公式II的特罗班化合物在本发明中均有用。有用的特罗班类似物具有3α-基团，即处于船状构型。本发明要求合成放射标记特罗班的中间体。

  公开号：

  EP1238978A3
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-2-carboxymethoxy-3-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 samarium diiodide 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 O-1157
  参考文献：
  名称：

  A Second-Generation ^99mTechnetium Single Photon Emission Computed Tomography Agent That Provides in Vivo Images of the Dopamine Transporter in Primate Brain

  摘要：

  The dopamine transporter (DAT), located presynaptically on dopamine neurons, provides a marker for Parkinson's disease (Pd) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). In ADHD, DAT density levels are elevated, while in Pd these levels are depleted. The depletion of DAT levels also corresponds with the loss of dopamine. We now describe the design, synthesis, biology, and SPECT imaging in nonhuman primates of second-generation (99m)technetium-based tropane ligands that bind potently and selectively to the DAT. We demonstrate that improved selectivity and biological stability allows sufficient agent to enter the brain and label the DAT in vivo to provide a quantitative measure of DAT density in nonhuman primates. We introduce FLUORATEC (N-[(2-((3'-N-propyl-(1"R)-3"alpha-(4-fluorophenyl)tropane-2"beta-1-propanoyl)(2-mercaptoethyl)amino)acetyl)-2-aminoethanethiolato]technetium(V) oxide), a DAT imaging agent that has emerged from these studies and is now in phase 1 clinical trials in the U.S.

  DOI：

  10.1021/jm0301484

文献信息

• Chemical Targeting of Voltage Sensitive Dyes to Specific Cells and Molecules in the Brain
  作者：Tomas Fiala、Jihang Wang、Matthew Dunn、Peter Šebej、Se Joon Choi、Ekeoma C. Nwadibia、Eva Fialova、Diana M. Martinez、Claire E. Cheetham、Keri J. Fogle、Michael J. Palladino、Zachary Freyberg、David Sulzer、Dalibor Sames

  DOI：10.1021/jacs.0c00861

  日期：2020.5.20

  dense dopaminergic axons in the mouse striatum and sparse noradrenergic axons in the mouse cortex in acute brain slices. PFQX in conjunction with ligand-directed acyl imidazole chemistry enables covalent labeling of AMPA-type glutamate receptors in the same brain regions. Probe variants bearing either a classical electrochromic ANEP dye or state-of-the-art VoltageFluor-type dye respond to membrane potential

  电压敏感荧光染料 (VSD) 是探测神经元和其他可兴奋细胞中信号转导的重要工具。然而，由于在脑组织或活体动物中缺乏细胞特异性靶向方法，这些高度亲脂性传感器的影响受到限制。我们通过引入非遗传分子平台来解决这一关键挑战，用于大脑中合成 VSD 的细胞和分子特异性靶向。我们采用葡聚糖聚合物颗粒，通过动态封装和高亲和力配体克服 VSD 固有的亲脂性，仅在生理表达水平上利用神经传递机制的天然成分将构建体靶向特定神经元细胞。二氯烷，一种单胺转运蛋白配体，能够靶向小鼠纹状体中密集的多巴胺能轴突和急性脑切片中小鼠皮层中稀疏的去甲肾上腺素能轴突。PFQX 与配体导向的酰基咪唑化学相结合，能够在相同的大脑区域中对 AMPA 型谷氨酸受体进行共价标记。带有经典电致变色 ANEP 染料或最先进的电压氟型染料的探针变体以与母体染料类似的方式响应膜电位变化，如全细胞贴片记录所示。我们用单光子和双光子荧光显微镜证明了用
• Boat tropanes
  申请人：——

  公开号：US20020131931A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  Radiopharmaceutical compounds are disclosed. A tropane compound is linked through the N atom at the 8-position to a chelating ligand capable of complexing technetium or rhenium to produce a neutral labeled complex that selectively binds to the dopamine transporter over the serotonin transporter with a ratio of 10 or more. These compounds can be prepared as separate diastereoisomers as well as a mixture of diastereoisomers. Also disclosed are radiopharmaceutical kits for preparing the labeled radiopharmaceutical compounds.

  本发明公开了放射性药物复合物。一种托烷化合物通过 8 位上的 N 原子与一种能与锝或铼络合的螯合配体相连，从而产生一种中性标记的复合物，该复合物能选择性地与多巴胺转运体结合，而与血清素转运体的结合比例为 10 或更高。这些化合物既可以制备成单独的非对映异构体，也可以制备成非对映异构体的混合物。还公开了用于制备标记放射性药物化合物的放射性药物试剂盒。
• Dopamine transporter imaging agents
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP1051980B1

  公开（公告）日：2010-12-15
• US6548041B1
  申请人：——

  公开号：US6548041B1

  公开（公告）日：2003-04-15
• US7105678B2
  申请人：——

  公开号：US7105678B2

  公开（公告）日：2006-09-12