N-(5,7-dihydroxyadamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionamide | 918831-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5,7-dihydroxyadamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionamide
• 英文别名: N-(5,7-dihydroxyadamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethylpyridin-2-yl)piperazin-1-yl]propionamide；N-(5,7-dihydroxy-2-adamantyl)-2-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]propanamide
• CAS: 918831-05-7
• 化学式: C₂₃H₃₁F₃N₄O₃
• 分子量: 468.519
• InChiKey: GRTKULGZKVKGDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5,7-dihydroxyadamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionamide 在 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以5%的产率得到N-(5-fluoro-7-hydroxyadamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-（金刚烷基-2-基）乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂。

  摘要：

  从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶（11beta-HSD1）抑制剂22a开始，发现了一系列E-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂，例如22d和（+/-）-22f。与其他报道的物种选择性系列不同，这些化合物中的许多都是11beta-HSD1的有效抑制剂，对多种物种（人，小鼠和大鼠）的选择性都超过11beta-HSD2。这些化合物具有良好的细胞效力和改善的微粒体稳定性。在啮齿动物中的药代动力学分析表明，在22d的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布，半衰期短和药代动力学物种差异。给药后一小时，在小鼠离体测定中用（+/-）-22f证实了11beta-HSD1对肝脏，脂肪和脑组织的抑制作用。虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性，一个单一的E-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性，效价和选择性的最佳组合。这些结果表明，已发现足以获得短效，有效和选择性11beta-HSD1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm0609364
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-adamantyl)acetamide 在 盐酸 、 aluminum tri-bromide 、 硫酸 、 溴 、 碳酸氢钠 、 silver sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 170.0h， 生成 N-(5,7-dihydroxyadamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-propionamide
  参考文献：
  名称：

  发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-（金刚烷基-2-基）乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂。

  摘要：

  从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶（11beta-HSD1）抑制剂22a开始，发现了一系列E-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂，例如22d和（+/-）-22f。与其他报道的物种选择性系列不同，这些化合物中的许多都是11beta-HSD1的有效抑制剂，对多种物种（人，小鼠和大鼠）的选择性都超过11beta-HSD2。这些化合物具有良好的细胞效力和改善的微粒体稳定性。在啮齿动物中的药代动力学分析表明，在22d的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布，半衰期短和药代动力学物种差异。给药后一小时，在小鼠离体测定中用（+/-）-22f证实了11beta-HSD1对肝脏，脂肪和脑组织的抑制作用。虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性，一个单一的E-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性，效价和选择性的最佳组合。这些结果表明，已发现足以获得短效，有效和选择性11beta-HSD1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm0609364