Phenyl 3-(dimethylamino)-2-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]benzoate | 1095276-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: Phenyl 3-(dimethylamino)-2-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]benzoate
• CAS: 1095276-65-5
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量: 371.433
• InChiKey: FIXYJSVETOBGSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Phenyl 3-(dimethylamino)-2-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]benzoate 在 四甲基乙二胺 、 氢氟酸 、 水 、 氢气 、 钯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， -78.0~23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 C5a-methylminocycline trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  方法学上的进步允许立体控制构建在 C5a 位置包含全碳四元中心的多种全合成四环素

  摘要：

  在这里，我们描述了化学创新，这些创新能够制备在 C5a 位包含全碳四元立体中心的全合成四环素，这是这一重要治疗剂家族中结构新颖的一类化合物。在构建全合成四环素的强大迈克尔-克莱森环化（AB 加 D）方法的关键转变和重要扩展中，我们表明包含 C5a 季碳中心的六元 C 环可以通过高度立体控制组装β-取代的 AB 烯酮和邻甲苯甲酸酯阴离子 D 环前体的偶联反应。使用三（甲硫基）甲基锂和 2-lithio-1,3-dithiane 的新型多功能 β-官能化反应序列已被开发用于转化 AB 烯酮1（全合成四环素的关键前体）转化为多种 β-取代 AB 烯酮产品，包括一种高效、单操作的合成 β-甲酯取代 AB 烯酮的方法。发现 C5a–C11a 桥连的环丙烷四环素前体在溴化镁存在下与一系列亲核试剂发生有效和区域选择性的开环反应，从而为制备含有全碳四环素的全合成四环素提供了另一种途径在位置 C5a。从桥接

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.09.143

文献信息

• A Robust Platform for the Synthesis of New Tetracycline Antibiotics
  作者：Cuixiang Sun、Qiu Wang、Jason D. Brubaker、Peter M. Wright、Christian D. Lerner、Kevin Noson、Mark Charest、Dionicio R. Siegel、Yi-Ming Wang、Andrew G. Myers

  DOI：10.1021/ja806629e

  日期：2008.12.31

  lithium-halogen exchange of a benzylic bromide D-ring precursor in the presence of 1 or 2, followed by warming. The AB plus D strategy for tetracycline synthesis by C-ring construction is shown to be robust across a range of different carbocyclic and heterocyclic D-ring precursors, proceeding reliably and with a high degree of stereochemical control. Evidence suggests that Michael addition of the benzylic

  四环素和四环素类似物是通过 AB 前体 1 或 2 与具有广泛结构可变性的 D 环前体的收敛、一步迈克尔-克莱森缩合反应制备的，然后去除保护基团（通常分两步）。多个示例中说明了关键 C 环形成反应的许多程序变体。这些包括 D 环前体的逐步去质子化，然后添加 1 或 2，D 环前体与 1 或 2 的混合物的原位去质子化，以及苄基溴 D 环前体的原位锂 - 卤素交换1 或 2 的存在，其次是升温。通过 C 环构建合成四环素的 AB 加 D 策略在一系列不同的碳环和杂环 D 环前体中表现出稳健，可靠地进行，并具有高度的立体化学控制。有证据表明，来自给定 D 环前体的苄基阴离子在 -78 摄氏度时与烯酮 1 或 2 的迈克尔加成非常快，而所产生的烯醇化物的克莱森环化是速率决定性的，通常在升温至 0 度时发生C. AB 加 D 偶联策略也被证明可用于构建四环素前体，这些前体可通过后期转化多样化，随后环化形成
• SYNTHESIS OF TETRACYCLINES AND INTERMEDIATES THERETO
  申请人：Myers Andrew G.

  公开号：US20120115818A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Efficient method for preparing the enone intermediate (VII) used in the synthesis of tetracyclines derivatives. In particular, the invention provides a synthesis which allows for substituents at positions 4 a , 5, 5 a , and 12 a of the tetracycline ring system.

  高效制备烯酮中间体(VII)，用于合成四环素衍生物的方法。特别地，本发明提供了一种合成方法，允许在四环素环系统的4a、5、5a和12a位置引入取代基。
• [EN] SYNTHESIS OF TETRACYCLINES AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] SYNTHÈSE DE TÉTRACYCLINES ET INTERMÉDIAIRES DE CELLES-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2010126607A3

  公开（公告）日：2011-07-21
• [EN] SYNTHESIS OF C5-SUBSTITUTED TETRACYCLINES, USES THEREOF, AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] SYNTHÈSE DE TÉTRACYCLINES SUBSTITUÉES EN C5, LEURS UTILISATIONS, ET INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE CELLES-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2012047907A9

  公开（公告）日：2012-09-27
• US9073829B2
  申请人：——

  公开号：US9073829B2

  公开（公告）日：2015-07-07