3-fluoro-dibenzo[b,f]thiepine | 73129-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 3-fluoro-dibenzo[b,f]thiepine
• 英文别名: 2-Fluorobenzo[b][1]benzothiepine
• CAS: 73129-10-9
• 化学式: C₁₄H₉FS
• 分子量: 228.29
• InChiKey: PDLRVQDEBKIURK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯乙酸 在 N-甲基哌嗪 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 PPA 、 铜 、 calcium chloride 作用下， 以 sodium hydroxide 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 3-fluoro-dibenzo[b,f]thiepine
  参考文献：
  名称：

  Fluorinated analogues of the tricyclic neuroleptics; 7-Fluoro and 7-trifluoromethyl derivative of 10-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin

  摘要：

  3-氟硫代苯酚与(2-碘苯基)乙酸反应，生成酸 VIII，经过多磷酸环化得到酮 XII。第一个标题化合物 VI 是通过中间体 XV 和 XVIII 制备而成。将酮 XII 与1-甲基哌嗪在四氯化钛存在下处理，得到烯胺 XXIII。类似地制备的酸 IX 经过环化得到酮 XIII。副产物是二酸 X 和烯醇内酯 XXIV，经过碱水解得到酮酸 XXV。第二个标题化合物 VII 的合成是从酮 XIII 经过中间体 XVI 和 XIX 进行的。10,11-二氢二苯并[ b,f ]噻吩-3,11-二醇 (XVII) 经过甲磺酰氯处理，并通过与1-甲基哌嗪反应生成1-甲基哌嗪与二苯并[ b,f ]噻吩-3-醇盐 (XXII) 和 1-甲基-4-(甲磺酰基)哌嗪 (XXVI)。化合物 VI 具有较低的中枢抑制和痉挛活性，相应的烯胺 XXIII 在这两方面非常强效。三氟甲基衍生物 VII 具有神经阻滞剂的特性，但其抑制和痉挛活性比 8-三氟甲基异构体低十倍。

  DOI：

  10.1135/cccc19801086

文献信息

• 7-Fluoro-dibenzo(b,f)thiepin derivatives, their preparation and resolution, and compositions containing them
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0052912A1

  公开（公告）日：1982-06-02

  7-Fluoro-dibenzo[b,f]thiepin derivatives of formula: in which n is 0,1,2,3 or 4; Z is thio, sulfinyl, or sulfonyl; A is 5-tetrazolyl, 3-hydroxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl, 4-hydroxy-2,5-dioxo-Δ3-pyrrolin-3-yl, or -CO-R2, where R2 is hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, amino or 2-amino-3-methylthiazoline, or certain substituted amino or lower alkoxy radicals, and the dotted line indicates either an olefinic bond or saturation at the 10,11-position; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are novel. They are used in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma and are made into pharmaceutical compositions for this purpose. Certain specific derivatives, for example, 7-fluoro- dibenzo-[b,f]thiepin-3-carboxy!ic acid-5-oxides, exist as racemic mixtures and are readily into the respective enantiomers one of which possesses greater bioactivity than the racemic mixture from which it is derived. The compounds are prepared by a number of suitable methods, including hydrolysis of the corresponding 3-cyano compounds and dehydration of a corresponding 11-alcohol to form the 10,11-unsaturated compound.

  式中的 7-氟-二苯并[b,f]硫杂卓衍生物： 其中 n 为 0、1、2、3 或 4；Z 为硫代、亚磺酰基或磺酰基；A是5-四唑基、3-羟基-1,2,5-噻二唑-4-基、4-羟基-2,5-二氧代-Δ3-吡咯啉-3-基，或-CO-R2，其中R2是羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基或2-氨基-3-甲基噻唑啉，或某些取代的氨基或低级烷氧基基，虚线表示烯烃键或在10,11-位的饱和度；其药学上可接受的盐是新颖的。它们可用于治疗和控制过敏性疾病，如过敏性哮喘，并为此制成药物组合物。 某些特定的衍生物，例如 7-氟-二苯并-[b,f]硫杂卓-3-羧酸-5-氧化物，以外消旋混合物的形式存在，并很容易转化为相应的对映体，其中一种对映体的生物活性高于其衍生的外消旋混合物。 这些化合物可通过多种合适的方法制备，包括水解相应的 3-氰基化合物和脱水相应的 11-醇以形成 10,11-不饱和化合物。
• 6H-dibenz(b,f)thiepin compounds
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP0138533B1

  公开（公告）日：1989-04-12
• Fluorinated analogues of the tricyclic neuroleptics; 7-Fluoro and 7-trifluoromethyl derivative of 10-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin
  作者：Karel Šindelář、Emil Svátek、Jiří Holubek、Miroslav Ryska、Jiřina Metyšová、Zdeněk Šedivý、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19801086

  日期：——

  Reaction of 3-fluorothiophenol with (2-iodophenyl)acetic acid gave the acid VIII which was cyclized with polyphosphoric acid to the ketone XII. The first title compound VI was prepared via the intermediates XV and XVIII. Treatment of the ketone XII with 1-methylpiperazine in the presence of titanium tetrachloride resulted in the enamine XXIII. The similarly prepared acid IX was cyclized to the ketone XIII. By-products were the di-acid X and the enol-lactone XXIV, affording by alkaline hydrolysis the keto acid XXV. The synthesis of the second title compound VII was carried out from the ketone XIII via the intermediates XVI and XIX. 10,11-Dihydrodibenzo[b,f]thiepin-3,11-diol (XVII) gave by treatment with methanesulfonyl chloride and by the following reaction with 1-methylpiperazine the salt of 1-methylpiperazine with dibenzo[b,f]thiepin-3-ol (XXII) and 1-methyl-4-(methylsulfonyl)piperazine (XXVI)). Whereas the compound VI has low central depressant and cataleptic activity, the corresponding enamine XXIII is very potent in both lines. The trifluoromethyl derivative VII has the character of a neuroleptic but its depressant and cataleptic activity are ten times lower than those of the 8-trifluoromethyl isomer.

  3-氟硫代苯酚与(2-碘苯基)乙酸反应，生成酸 VIII，经过多磷酸环化得到酮 XII。第一个标题化合物 VI 是通过中间体 XV 和 XVIII 制备而成。将酮 XII 与1-甲基哌嗪在四氯化钛存在下处理，得到烯胺 XXIII。类似地制备的酸 IX 经过环化得到酮 XIII。副产物是二酸 X 和烯醇内酯 XXIV，经过碱水解得到酮酸 XXV。第二个标题化合物 VII 的合成是从酮 XIII 经过中间体 XVI 和 XIX 进行的。10,11-二氢二苯并[ b,f ]噻吩-3,11-二醇 (XVII) 经过甲磺酰氯处理，并通过与1-甲基哌嗪反应生成1-甲基哌嗪与二苯并[ b,f ]噻吩-3-醇盐 (XXII) 和 1-甲基-4-(甲磺酰基)哌嗪 (XXVI)。化合物 VI 具有较低的中枢抑制和痉挛活性，相应的烯胺 XXIII 在这两方面非常强效。三氟甲基衍生物 VII 具有神经阻滞剂的特性，但其抑制和痉挛活性比 8-三氟甲基异构体低十倍。