去甲左安撒明 | 164991-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 去甲左安撒明
• 英文名称: norzoanthamine
• 英文别名: (1R,3S,4R,9S,12S,13S,14S,17S,19S,21R)-3,6,13,14,19-pentamethyl-24,27-dioxa-23-azaheptacyclo[11.10.3.117,21.01,14.03,12.04,9.017,23]heptacos-6-ene-8,11,25-trione
• CAS: 164991-65-5
• 化学式: C₂₉H₃₉NO₅
• 分子量: 481.632
• InChiKey: RNNGFZNWONBXEI-JHPOJCJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲左安撒明 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 [(1R,3S,4R,8R,9S,12S,13S,16S,17R,19S,21R,24S)-3,6,13,19,24-pentamethyl-11,15-dioxo-26-oxa-23-azaheptacyclo[14.7.2.117,21.03,12.04,9.013,24.017,23]hexacos-6-en-8-yl] (2R)-3,3,3-trifluoro-2-methoxy-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of Norzoanthamine Exhibiting Significant Inhibition of Osteoporosis

  摘要：

  盐酸去甲安息香酸去甲安息香酸能抑制卵巢切除小鼠骨重和骨强度的下降，是骨质疏松症药物的良好候选物。虽然根据 X 射线晶体学分析确定了去甲安息香酸的相对构型，但去甲安息香酸的绝对立体化学结构仍不清楚。为了研究它们的生物生成和生物作用机制，我们进行了化学和光谱研究，以确定去甲斑蝥胺的绝对构型。

  DOI：

  10.1246/bcsj.71.771
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(1S,4S,5S,6S,9S,14R,15R,20R,22S)-4,5,12,15,22-pentamethyl-7,10-dioxo-24-oxa-18-azahexacyclo[18.3.1.01,18.04,17.06,15.09,14]tetracosa-11,16-dien-5-yl]acetate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 去甲左安撒明
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of Norzoanthamine Exhibiting Significant Inhibition of Osteoporosis

  摘要：

  盐酸去甲安息香酸去甲安息香酸能抑制卵巢切除小鼠骨重和骨强度的下降，是骨质疏松症药物的良好候选物。虽然根据 X 射线晶体学分析确定了去甲安息香酸的相对构型，但去甲安息香酸的绝对立体化学结构仍不清楚。为了研究它们的生物生成和生物作用机制，我们进行了化学和光谱研究，以确定去甲斑蝥胺的绝对构型。

  DOI：

  10.1246/bcsj.71.771

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of Norzoanthamine
  作者：Zhengyuan Xin、Hui Wang、Haibing He、Xiaoli Zhao、Shuanhu Gao

  DOI：10.1002/anie.202102643

  日期：2021.6

  herein the asymmetric total synthesis of norzoanthamine using radical reactions as key steps for rapid access to the congested carbocyclic core, which is the major synthetic challenge for most zoanthamine alkaloids. (1) The Ueno–Stork radical cyclization was applied to construct the adjacent quaternary centers at the C-9 and C-22 positions; (2) a Co-catalyzed HAT radical reaction was successfully applied

  我们在这里报告了使用自由基反应作为快速进入拥挤的碳环核心的关键步骤的去氧杂蒽胺的不对称总合成，这是大多数zoanthamine生物碱的主要合成挑战。（1）应用上野-斯托克自由基环化法在C-9和C-22位置构建相邻的四级中心；（2）通过Csp 3 -Csp 2成功地应用了Co催化的HAT自由基反应在C-12处构建了四元中心。债券的形成; （3）使用Mn催化的HAT自由基反应立体定向地还原四取代的烯烃（C13 ＝ C18），并在四元中心附近安装连续的立体中心。最后，采用一锅式生物启发的环化步骤锻造不稳定的双氨基缩醛骨架。我们的方法可以精确地控制七个邻近立体中心的立体化学，并有效地构建高度拥挤的七环骨架。
• Total Synthesis of (−)‐Norzoanthamine
  作者：Daisuke Yamashita、Yoshihisa Murata、Naotsuka Hikage、Ken‐ichi Takao、Atsuo Nakazaki、Susumu Kobayashi

  DOI：10.1002/anie.200804546

  日期：2009.2.9

  No bones about it: (−)‐Norzoanthamine, a promising candidate for an anti‐osteoporotic drug, was the target of a total synthesis (see scheme). The final bisaminal formation with AcOH/H2O gave the DEFG ring, while the cyclization precursor was prepared by installing the remaining bisaminal unit after oxidative cleavage of the cyclopentanol moiety.

  毫无保留：（-）-去甲蒽胺是抗骨质疏松药物的有希望的候选者，是总合成的目标（请参阅方案）。最终用AcOH / H 2 O形成的双氨醛形成DEFG环，而环化前体是通过在环戊醇部分的氧化裂解后安装剩余的双氨醛单元而制备的。
• Method for producing zoanthamine alkaloid and intermediate used in same
  申请人：Miyashita Masaaki

  公开号：US20060036094A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides a method for producing a zoanthamine alkaloid and an intermediate suitably used in the method. The method realizes high-yield synthesis of a zoanthamine alkaloid such as norzoanthamine or the like.

  本发明提供了一种生产臭兔腺碱及其中间体的方法，所述方法中使用的中间体适用于该方法。该方法实现了高产量合成臭兔腺碱，如去臭兔腺碱或类似物。
• Synthetic Studies of the Zoanthamine Alkaloids: Total Synthesis of Zoanthenol Based on an Isoaromatization Strategy
  作者：Fumihiko Yoshimura、Yu Takahashi、Keiji Tanino、Masaaki Miyashita

  DOI：10.1002/asia.201000552

  日期：2011.3.1

  The total synthesis of zoanthenol, a unique aromatic member of the zoanthamine alkaloids, which has exhibited potent anti‐platelet activities on human platelet aggregation, is described in full detail. The key step involves a Brønsted acid‐promoted isoaromatization in the AB ring system to install the crucial aromatic ring. We have not only succeeded in the first total synthesis of zoanthenol, but

  详细介绍了zoanthenol（zoanthamine生物碱的独特芳族成员）的总合成，该化合物对人的血小板聚集表现出有效的抗血小板活性。关键步骤涉及在AB环系统中进行Brønsted酸促进的异芳构化，以安装关键的芳环。我们不仅成功地完成了zoanthenol的首次全合成，而且还建立了从市售的盐酸去氧杂蒽胺到zoanthenol的另一种有效合成途径。
• Total Synthesis of Zoanthenol
  作者：Yu Takahashi、Fumihiko Yoshimura、Keiji Tanino、Masaaki Miyashita

  DOI：10.1002/anie.200904537

  日期：2009.11.9

  Reaching home plate: The first total synthesis of zoanthenol, an aromatic member of the zoanthamine alkaloid family with potent anti‐platelet activity for human platelet aggregation, has been achieved using an intermediate in the total synthesis of norzoanthamine. The key step involves a Brønsted acid‐promoted isoaromatization in the AB ring system to install the crucial aromatic ring.

  到达本垒板：zoanthenol是zoanthamine生物碱家族的芳香族成员，对人的血小板聚集具有强大的抗血小板活性，它是第一个完全合成的产物，它是在norzoanthamine的总合成中使用的一种中间体。关键步骤涉及在AB环系统中进行Brønsted酸促进的异芳构化，以安装关键的芳环。