N-isoamyl-N-(6-hydroxy naphthalene-2-sulfonyl)-D-valine O-trityl hydroxamic acid | 1205123-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-isoamyl-N-(6-hydroxy naphthalene-2-sulfonyl)-D-valine O-trityl hydroxamic acid
• CAS: 1205123-26-7
• 化学式: C₃₉H₄₂N₂O₅S
• 分子量: 650.839
• InChiKey: BJEFVOATSDKUCQ-DIPNUNPCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.65
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-isoamyl-N-(6-hydroxy naphthalene-2-sulfonyl)-D-valine O-trityl hydroxamic acid 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以30%的产率得到N-hydroxy-2-[(6-hydroxy-naphthalene-2-sulfonyl)-(3-methyl-butyl)-amino]-3-methyl-butyramide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE HYDROXAMIC ACID BASED MMP-12 AND MMP-13 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE MMP-12 ET MMP-13 À BASE D'ACIDE HYDROXAMIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种具有化学式(I)的化合物，该化合物是MMP-12和/或MMP-13的抑制剂，因此可用于治疗由MMP-12和/或MMP-13异常活性特征的疾病或疾病。因此，化合物的化学式(I)可用于治疗由MMP-12和/或MMP-13介导的疾病或疾病。最后，本发明还提供了包括化学式(I)的化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2010007027A1
• 作为产物：
  描述：

  D-valine t-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 2-Chloro-1,3-dimethylimidazolidinium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-isoamyl-N-(6-hydroxy naphthalene-2-sulfonyl)-D-valine O-trityl hydroxamic acid
  参考文献：
  名称：

  Potent and selective 2-naphthylsulfonamide substituted hydroxamic acid inhibitors of matrix metalloproteinase-13

  摘要：

  The matrix metalloproteinase enzyme MMP-13 plays a key role in the degradation of type II collagen in cartilage and bone in osteoarthritis (OA). An effective MMP-13 inhibitor would provide a disease modifying therapy for the treatment of arthritis, although this goal still continues to elude the pharmaceutical industry due to issues with safety. Our efforts have resulted in the discovery of a series of hydroxamic acid inhibitors of MMP-13 that do not significantly inhibit MMP-2 (gelatinase-1). MMP-2 has been implicated in the musculoskeletal side effects resulting from pan-MMP inhibition due to findings from spontaneously occurring human MMP-2 deletions. Analysis of the SAR of hundreds of previously prepared hydroxamate based MMP inhibitors lead us to 2-naphthylsulfonamide substituted hydroxamates which exhibited modest selectivity for MMP-13 versus MMP-2. This Letter describes the lead optimization of 1 and identification of inhibitors exhibiting >100-fold selectivity for MMP-13 over MMP-2 (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.087