2-(4'-Methoxyphenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one | 134290-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 2-(4'-Methoxyphenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-Methoxyphenyl)-5,6-dihydro-[1]benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3-one
• CAS: 134290-58-7
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 336.414
• InChiKey: YBYNQABAVHPWJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4'-Methoxyphenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 反应 1.0h， 以86%的产率得到2-(4'-Methoxyphenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one 7-oxide
  参考文献：
  名称：

  缩合哒嗪衍生物的合成研究。IV。2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-ones及其相关化合物的合成及抗焦虑活性。

  摘要：

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2556
• 作为产物：
  描述：

  5-Oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzothiepin-4-acetic acid 在 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4'-Methoxyphenyl)-5,6-dihydro-(1)benzothiepino<5,4-c>pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  缩合哒嗪衍生物的合成研究。IV。2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-ones及其相关化合物的合成及抗焦虑活性。

  摘要：

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2556

文献信息

• Synthesis of 2-aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino(5,4-C)pyridazin-3(2H)-one by a novel dehydrogenation reaction.
  作者：Tohru NAKAO、Minoru OBATA、Yuko YAMAGUCHI、Tetsuya TAHARA

  DOI：10.1248/cpb.39.524

  日期：——

  Treatment of 2-(4-methoxyphenyl)-4, 4a, 5, 6-tetrahydro-(1)benzothiepino[5, 4-c]pyridazin-3(2H)-one 7-oxide (1a) in methanesulfonic acid (MSA) gave 2-(4-methoxyphenyl)-5, 6-dihydro-(1)benzothiepino[5, 4-c]pyridazin-3(2H)-one (2a) in 80% yield. Compound 2a was also obtained by reating 4a, a deoxidized compound of 1a, with dimethylsulfoxide (DMSO) in MSA, trifluoroacetic acid or HBr-AcOH. Apparently this novel dehydrogenation reaction was derived from an acid catalyzed intermolecular redox reaction, that is, a concerted elimination of 4-hydrogen, 4a-hydrogen on 1a or 4a and sulfinyl oxygen on 1a or DMSO.

  在甲磺酸（MSA）中处理 2-(4-甲氧基苯基)-4, 4a, 5, 6-四氢-(1)苯并噻吩并[5, 4-c]哒嗪-3(2H)-酮 7-氧化物（1a），可得到 2-(4-甲氧基苯基)-5, 6-二氢-(1)苯并噻吩并[5, 4-c]哒嗪-3(2H)-酮（2a），收率为 80%。将 1a 的脱氧化合物 4a 与二甲基亚砜 (DMSO) 在 MSA、三氟乙酸或 HBr-AcOH 中进行再反应，也可以得到化合物 2a。显然，这种新型脱氢反应是由酸催化的分子间氧化还原反应产生的，即 1a 或 4a 上的 4-氢、4a-氢和 1a 或 DMSO 上的亚硫酰氧协同消除。
• Pharmaceutical composition with improved dissolution property
  申请人：YOSHITOMI PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0487768B1

  公开（公告）日：1995-01-25
• Studies on the Synthesis of Condensed Pyridazine Derivatives. IV. Synthesis and Anxiolytic Activity of 2-Aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino(5,4-c)pyridazin-3(2H)-ones and Related Compound.
  作者：Tohru NAKAO、Minoru OBATA、Minoru KAWAKAMI、Kenji MORITA、Hiroshi TANAKA、Yasuto MORIMOTO、Shuzo TAKEHARA、Takashi YAKUSHIJI、Tetsuya TAHARA

  DOI：10.1248/cpb.39.2556

  日期：——

  A series of 2-aryl-5,6-dihydro-(1)benzothiepino[5,4-c]pyridazin-3(2H)- ones and related compounds were synthesized and evaluated for their ability to displace 3H-diazepam from rat brain membranes in vitro, and to prevent bicuculline induced convulsions in mice in vivo. Compounds with a 4'-methoxyphenyl (36) or 4'-chlorophenyl group (37, 39--42) as 2-aryl substituents showed prominent activities in

  合成了一系列2-芳基-5,6-二氢-（1）苯并噻吩并[5,4-c]哒嗪-3（2H）-及其相关化合物，并评价了其从大鼠脑中置换3H-地西am的能力。并在体外防止细菌性惊厥引起的惊厥。具有4'-甲氧基苯基（36）或4'-氯苯基（37，39--42）作为2-芳基取代基的化合物在体外和体内试验中均显示出显着的活性。其中，2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-（37）和2-（4'-氯苯基）-5,6-二氢-10-氟-（1）苯并噻吩并[5,4- c] + ++哒嗪-3（2H）-1 7-氧化物（41）在抗冲突测试（Vogel型，大鼠）中显示的活性是地西az的两倍，而肌肉松弛程度（罗塔罗德测试，小鼠）和比地西epa增加了孤立的青蛙感觉神经元中的γ-氨基丁酸诱导的氯离子电流（Icl）。从该系列中选择化合物37（Y-23684）作为进一步开发的候选物。讨论了构效关系。