(6R,7R)-7-{2-[(Z)-1-tert-Butoxycarbonyl-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-3-iodomethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester | 110160-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (6R,7R)-7-{2-[(Z)-1-tert-Butoxycarbonyl-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-3-iodomethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester
• CAS: 110160-88-8
• 化学式: C₄₈H₄₈IN₅O₈S₂
• 分子量: 1013.97
• InChiKey: DPLPTIZBGBKMCH-FNCAXWSCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.23
• 重原子数：
  64.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  157.75
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-7-{2-[(Z)-1-tert-Butoxycarbonyl-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-3-iodomethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型头孢菌素衍生物在3位具有双环杂环。第二部分：3-（5-甲基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）-硫代甲基头孢菌素衍生物和相关化合物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  合成了一系列在3-位具有噻唑并吡啶鎓基团的头孢菌素衍生物，并评估了其抗菌活性。这些在3-位具有（5-烷基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）硫代甲基的头孢菌素衍生物中的一些表现出对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强活性。其中，5a在体外显示出良好的抗菌谱，并且在体内对铜绿假单胞菌也显示出与头孢他啶类似或稍强的活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00103-5
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)-2-(2-叔丁氧羰基丙-2-氧亚氨)乙酸 在 吡啶 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (6R,7R)-7-{2-[(Z)-1-tert-Butoxycarbonyl-1-methyl-ethoxyimino]-2-[2-(trityl-amino)-thiazol-4-yl]-acetylamino}-3-iodomethyl-8-oxo-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 4-methoxy-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型头孢菌素衍生物在3位具有双环杂环。第二部分：3-（5-甲基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）-硫代甲基头孢菌素衍生物和相关化合物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  合成了一系列在3-位具有噻唑并吡啶鎓基团的头孢菌素衍生物，并评估了其抗菌活性。这些在3-位具有（5-烷基噻唑并[4，5-c]吡啶-2-基）硫代甲基的头孢菌素衍生物中的一些表现出对包括铜绿假单胞菌在内的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强活性。其中，5a在体外显示出良好的抗菌谱，并且在体内对铜绿假单胞菌也显示出与头孢他啶类似或稍强的活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00103-5

文献信息

• Discovery of Cephalosporin-3′-Diazeniumdiolates That Show Dual Antibacterial and Antibiofilm Effects against <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Clinical Cystic Fibrosis Isolates and Efficacy in a Murine Respiratory Infection Model
  作者：Ardeshir Rineh、Odel Soren、Timothy McEwan、Vikashini Ravikumar、Wee Han Poh、Fereshteh Azamifar、M. Reza Naimi-Jamal、Chen-Yi Cheung、Alysha G. Elliott、Johannes Zuegg、Mark A. T. Blaskovich、Matthew A. Cooper、Victoria Dolange、Myron Christodoulides、Gregory M. Cook、Scott A. Rice、Saul N. Faust、Jeremy S. Webb、Michael J. Kelso

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00070

  日期：2020.6.12

  low concentrations of nitric oxide (NO), suggesting that NO could be used to initiate biofilm dispersal in chronic infections, enabling clearance of the more vulnerable planktonic cells. In this study, we describe efforts to create “all-in-one” cephalosporin-based NO donor prodrugs (cephalosporin-3′-diazeniumdiolates, C3Ds) that show both direct β-lactam mediated antibacterial activity and antibiofilm

  生物膜的形成为许多细菌提供了强大的防御抗生素和宿主免疫反应的防御能力。结果，生物膜被认为是大多数慢性感染的根本原因，包括那些在医疗器械，心内膜炎，尿路感染，糖尿病和烧伤创面以及骨骼和关节感染中发生的感染。在囊性纤维化（CF）中，慢性铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）呼吸道感染是成人发病和死亡的主要原因。先前的研究表明，在低浓度一氧化氮（NO）的存在下，许多细菌可能会发生协调性的扩散事件，这表明NO可用于在慢性感染中引发生物膜扩散，从而能够清除更脆弱的浮游细胞。在这项研究中，我们描述了创建基于头孢菌素的NO供体前体药物（头孢菌素3'-二氮烯二醇盐，C3Ds）的努力，这些药物均显示出直接的β-内酰胺介导的抗菌活性和抗生物膜作用。合成了十二种新颖的C3D，并针对一组铜绿假单胞菌CF临床分离株和其他人类病原体进行了筛选。最活跃的化合物，AMINOPIP2（（ž）-1-（4-（2-氨基乙基）哌啶-1-基）-2-（（（（6