3-氨基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯 | 398491-64-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 中文名称: 3-氨基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-amino-6,7-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-amino-1,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 398491-64-0
• 化学式: C₁₁H₁₈N₄O₂
• 分子量: 238.29
• InChiKey: AHGNLFYXPZBDMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的一系列新型长效二肽基肽酶4抑制剂的设计、合成与评价

  摘要：

  2型糖尿病（T2DM）是全世界最流行的慢性疾病之一。为了提高患者的依从性，需要开发长效降糖药物。由于有利的特性，二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂在 T2DM 治疗中变得越来越重要。在本研究中，一系列新的取代二氢吡啶并[4',3':3,4]吡唑并[1,5-a]嘧啶-9(10H)-yl)-2-(2,5-二氟苯基)四氢-2H-pyran-3-amine 被设计和合成为有效的 DPP-4 抑制剂。所有化合物均通过1 H NMR、13 C NMR 和 HRMS 进行了表征，并在体外进行了评估. 抑制活性范围为 0.43 至 12.70 μM，而阳性对照（omarigliptin）对 Caco-2 细胞中 DPP-4 的抑制活性为 3.63 μM。然后在大鼠中进行药代动力学研究，最终选择化合物6c进行进一步研究，因为它具有更好的药代动力学特征。此外，化合物6c的临床前药理学研究显示出非凡的体内功

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105767
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-((tert-butoxycarbonyl)(2-cyanoethyl)amino)propanoate 在 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-氨基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE DEGRADERS OF CBP/P300 PROTEINS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION À PETITES MOLÉCULES DE PROTÉINES CBP/P300

  摘要：

  本公开涉及公式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐和溶剂，其中A，m，X，Y，Z和B1的定义如规范所述。本公开还涉及化合物的用途，例如，在治疗或预防对CBP / P300蛋白降解敏感的疾病或疾病中使用（例如癌症）。

  公开号：

  WO2022187417A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017205538A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention relates to a compound formula (I): and to salts thereof, wherein R1, R2X, and Y have any of the values defined herein, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of CBP and/or EP300. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various CBP and/or EP300-mediated disorders such as cancer, inflammatory disorders and autoimmune diseases.

  本发明涉及一种化合物公式（I）及其盐，其中R1、R2X和Y具有本文中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作CBP和/或EP300的抑制剂。还包括包含公式（I）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种CBP和/或EP300介导的疾病，如癌症、炎症性疾病和自身免疫疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• [EN] BICYCLO-PYRAZOLE DERIVATIVES ACTIVE AS KINASE INHIBITORS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM<br/>[FR] DERIVES DE BICYCLO-PYRAZOL AYANT UNE ACTION INHIBITRICE CONTRE LA KINASE, PROCEDES DE PREPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：PHARMACIA ITALIA SPA

  公开号：WO2004080457A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Compounds which are pyrrolo-pyrazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, together with the process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof are disclosed; these compounds or compositions are useful in the treatment of diseases caused by and/or associated with an altered protein kinase activity such as cancer, cell proliferative disorders, Alzheimer's disease, viral infections, auto-immune diseases and neurodegenerative disorders.

  揭示了属于吡咯吡唑衍生物和其药用可接受盐的化合物，以及它们的制备方法和药物组合物；这些化合物或组合物在治疗由改变的蛋白激酶活性引起和/或相关的疾病方面具有用途，如癌症、细胞增殖紊乱、阿尔茨海默病、病毒感染、自身免疫疾病和神经退行性疾病。
• Structure-activity relationship investigation for imidazopyrazole-3-carboxamide derivatives as novel selective inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
  作者：Dandan Zhang、Guiqing Xu、Jie Zhao、Yue Wang、Xiaofang Wu、Xing He、Wei Li、Shuting Zhang、Shouning Yang、Chunhua Ma、Yuqin Jiang、Qingjie Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113724

  日期：2021.12

  tyrosine kinase) inhibitors are the most promising drugs for the treatment of hematological tumors. A high selectivity of BTK inhibitors ensures reduced side effects from off-targeting. Accordingly, here, based on Zanubrutinib, we designed and synthesized a new range of imidazopyrazole-3-carboxamide derivatives as novel BTK inhibitors that retained the amide group for improved selectivity. These compounds

  BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂是治疗血液肿瘤最有希望的药物。BTK 抑制剂的高选择性确保减少脱靶的副作用。因此，在此，基于 Zanubrutinib，我们设计并合成了一系列新的咪唑吡唑-3-甲酰胺衍生物作为新型 BTK 抑制剂，保留了酰胺基团以提高选择性。这些化合物在体外显示出对 BTK 的有效抑制活性。值得注意的是，化合物12a (IC 50 5.2 nM) 和18a (IC 504.9 nM) 具有最高的激酶选择性。两者均有效抑制BTK自磷酸化，阻断细胞周期G0/G1期，诱导TMD8细胞凋亡。在TMD8细胞异种移植模型中， 25mg/kg的化合物12a每日两次和15mg/kg的化合物18a每日三次的剂量显着抑制肿瘤生长而没有明显毒性。总的来说，12a和18a是可以进一步开发的潜在选择性 BTK 抑制剂。
• [EN] PYRANOPYRAZOLE AND PYRAZOLOPYRIDINE IMMUNOMODULATORS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS À BASE DE PYRANOPYRAZOLE ET DE PYRAZOLOPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：UNIV ROCKEFELLER

  公开号：WO2019108565A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Pyranoyrazoles and pyrazolopyridines of formula I or formula II are disclosed: (I), (II) These compounds inhibit Coagulation Factor Xlla in the presence of thrombin and other coagulation factors. They are useful to treat autoimmune diseases.

  公开了式I或式II的吡喃咪唑和吡唑吡啶化合物：（I），（II）这些化合物在存在凝血酶和其他凝血因子的情况下抑制凝血因子XIIa。它们对治疗自身免疫性疾病有用。
• [EN] SUBSTITUTED 1H-IMIDAZO [1, 2-B] PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 1H-IMIDAZO[1, 2-B]PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：UNIV HENAN NORMAL

  公开号：WO2022012550A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  This application discloses a series of substituted 1H-imidazo [1, 2-b] pyrazole-3-carboxamide compounds represented by formula I as kinase inhibitors, in particular BTK (Bruton's Tyrosine Kinase) inhibitors, and the methods of making and using the same for the treatment of autoimmune disease, inflammatory disease, cancer and potentially allergies.

  该应用程序披露了一系列以式I表示的取代的1H-咪唑[1,2-b]吡唑-3-羧酰胺化合物，作为激酶抑制剂，特别是BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂，并且揭示了制备和使用这些化合物用于治疗自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和潜在过敏症的方法。