2,2-dimethylpropyl 4-hydroxy-1-piperidinecarboxylate | 1001397-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2,2-dimethylpropyl 4-hydroxy-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: 2,2-Dimethylpropyl 4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1001397-24-5
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: IBTCKZDPAFWBHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethylpropyl 4-hydroxy-1-piperidinecarboxylate 、 1-(4-methanesulfonyl-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-[1-(4-methanesulfonyl-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy]-piperidine-1-carboxylic acid 2,2-dimethyl-propyl ester
  参考文献：
  名称：

  在葡萄糖控制的啮齿动物模型中发现具有体内活性的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的稠合双环激动剂

  摘要：

  我们在此概述了胰腺和GI表达的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的新系列激动剂的设计，该激动剂是从原型激动剂AR231453开始的，在代谢领域中最近引起了人们的极大关注。首先通过并入吡唑并嘧啶核以创建新的结构系列，然后通过引入被氨基甲酸酯封端的哌啶醚基，改善了许多关键参数。长期使用该系列化合物中的一种3k进行的长期治疗首次显示，在数周的服药期间，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平可能显着降低。由于此处描述的这些数据和其他数据，因此3k （APD668，JNJ-28630368）是第一种具有这种作用机制的化合物，已被开发用于临床治疗糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.007

文献信息

• Discovery of 6,7-Dihydro-5<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>a</i>]pyrimidines as Orally Available G Protein-Coupled Receptor 119 Agonists
  作者：Subba R. Katamreddy、Andrew J. Carpenter、Carina E. Ammala、Eric E. Boros、Ron L. Brashear、Celia P. Briscoe、Sarah R. Bullard、Richard D. Caldwell、Christopher R. Conlee、Dallas K. Croom、Shane M. Hart、Dennis O. Heyer、Paul R. Johnson、Jennifer A. Kashatus、Doug J. Minick、Gregory E. Peckham、Sean A. Ross、Shane G. Roller、Vicente A. Samano、Howard R. Sauls、Sarva M. Tadepalli、James B. Thompson、Yun Xu、James M. Way

  DOI：10.1021/jm301404a

  日期：2012.12.27

  GPR119 is a 7-transmembrane receptor that is expressed in the enteroendocrine cells in the intestine and in the islets of Langerhans in the pancreas. Indolines and 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-a]pyrimidines were discovered as G protein-coupled receptor 119 (GPR119) agonists, and lead optimization efforts led to the identification of 1-methylethyl 4-(7-[2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}oxy)-1-piperidinecarboxylate (GSK1104252A) (3), a potent and selective GPR119 agonist. Compound 3 showed excellent pharmacokinetic properties and sufficient selectivity with in vivo studies supporting a role for GPR119 in glucose homeostasis in the rodent. Thus, 3 appeared to modulate the enteroinsular axis, improve glycemic control, and strengthen previous suggestions that GPR119 agonists may have utility in the treatment of type 2 diabetes.
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：EP2043744A2

  公开（公告）日：2009-04-08
• US8222261B2
  申请人：——

  公开号：US8222261B2

  公开（公告）日：2012-07-17
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2008008887A2

  公开（公告）日：2008-01-17

  [EN] The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly Type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés utiles pour le traitement de troubles métaboliques, notamment le diabète sucré de type II et les troubles associés, ainsi que des procédés de fabrication et d'utilisation de tels composés.
• [EN] GPR119 AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] AGONISTES GPR119 DESTINÉS AU TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DES TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2008008895A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  [EN] The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly Type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés qui sont utiles dans le traitement de troubles métaboliques, en particulier du diabète sucré de type II et des troubles associés, ainsi que les procédés de préparation et d'utilisation desdits composés