1-((2R,3S)-3-amino-4-((S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl)-3-(3-ethyl-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)urea | 1013655-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-((2R,3S)-3-amino-4-((S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl)-3-(3-ethyl-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)urea
• CAS: 1013655-22-5
• 化学式: C₂₇H₃₇FN₈O
• 分子量: 508.642
• InChiKey: CLLMOEOPSKLPGZ-QLWBXOBMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.37
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  113.99
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 1-((2R,3S)-3-amino-4-((S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl)-3-(3-ethyl-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)urea 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以47%的产率得到1-((2R,3S)-3-(dimethylamino)-4-((S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl)-3-(3-ethyl-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  从刚性环状模板到构象稳定的非环状支架。第一部分：CCR3拮抗剂开发候选药物BMS-639623的发现具有针对嗜酸性粒细胞趋化性的皮摩尔抑制能力。

  摘要：

  反式1,2-二取代的环己烷CCR3拮抗剂2的构象分析表明，环己烷接头可被无环的顺式α-甲基-β-羟丙基接头取代。单取代和双取代丙基连接基的合成和生物学评估支持这种构象相关性。还发现与尿素的α-甲基降低了蛋白结合，而β-羟基降低了对CYP2D6的亲和力。从头算计算表明，α-甲基基团控制着分子内三个关键功能的空间取向。具有嗜酸性粒细胞趋化性IC（50）= 38 pM的α-甲基-β-羟丙基尿素31被选择进入临床治疗哮喘的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.067
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-3-(3-(3-ethyl-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)ureido)-1-((S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以63%的产率得到1-((2R,3S)-3-amino-4-((S)-3-(4-fluorobenzyl)piperidin-1-yl)butan-2-yl)-3-(3-ethyl-5-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  从刚性环状模板到构象稳定的非环状支架。第一部分：CCR3拮抗剂开发候选药物BMS-639623的发现具有针对嗜酸性粒细胞趋化性的皮摩尔抑制能力。

  摘要：

  反式1,2-二取代的环己烷CCR3拮抗剂2的构象分析表明，环己烷接头可被无环的顺式α-甲基-β-羟丙基接头取代。单取代和双取代丙基连接基的合成和生物学评估支持这种构象相关性。还发现与尿素的α-甲基降低了蛋白结合，而β-羟基降低了对CYP2D6的亲和力。从头算计算表明，α-甲基基团控制着分子内三个关键功能的空间取向。具有嗜酸性粒细胞趋化性IC（50）= 38 pM的α-甲基-β-羟丙基尿素31被选择进入临床治疗哮喘的研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.11.067