tert-butyl-(3R)-7-hydroxy-3-{[((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)amino]carbonyl}-3,4-dihydrohydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate | 441003-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl-(3R)-7-hydroxy-3-{[((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)amino]carbonyl}-3,4-dihydrohydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R)-7-hydroxy-3-[[(2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methylbutan-2-yl]carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 441003-76-5
• 化学式: C₃₃H₄₇N₃O₅
• 分子量: 565.753
• InChiKey: GUJRTZPOXDATJZ-APBWQEPOSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-(3R)-7-hydroxy-3-{[((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)amino]carbonyl}-3,4-dihydrohydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 JDTic;(3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y
• 作为产物：
  描述：

  3-[1-(2S-amino-3-methylbutyl)-3R,4R-dimethyl-4-piperidinyl]phenol 、 BOC-D-7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl-(3R)-7-hydroxy-3-{[((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)amino]carbonyl}-3,4-dihydrohydro-2(1H)-isoquinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-的鉴定甲基丙基）-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺为新型有效且选择性的阿片类κ受体拮抗剂。

  摘要：

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理

  DOI：

  10.1021/jm030094y

文献信息

• Kappa opioid receptor ligands
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US20020132828A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  Kappa opioid receptor antagonists are provided that yield significant improvements in functional binding assays to kappa opioid receptors relative to nor-BNI, and the use of these antagonists in treatment of disease states that are ameliorated by binding of the kappa opioid receptor such as heroin or cocaine addictions.

  提供了κ阿片受体拮抗剂，相对于nor-BNI，在功能结合测定中对κ阿片受体产生显著改善，并且利用这些拮抗剂治疗通过结合κ阿片受体改善的疾病状态，如海洛因或可卡因成瘾。
• Identification of the First <i>trans</i>-(3<i>R</i>,4<i>R</i>)- Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Derivative To Possess Highly Potent and Selective Opioid κ Receptor Antagonist Activity
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、Richard B. Rothman、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、N. Ariane Vinson、Heng Xu、Christina M. Dersch、Y. -F. Lu、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm015521r

  日期：2001.8.1

  A structurally novel opioid kappa receptor selective ligand has been identified. This compound, (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperi- dinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquino-linecarboxamide (JDTic, 10) demonstrated high affinity for the kappa receptor in the binding assay (kappa K-i = 0.3 nM) and highly potent and selective kappa antagonism in the [S-35]GTP-gamma -S assay using cloned opioid receptors (kappa K-i = 0.006 nM, mu/kappa ratio = 570, delta/kappa ratio > 16600).
• Identification of (3<i>R</i>)-7-Hydroxy-<i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-{[(3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-(3-hydroxyphenyl)- 3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro- 3-isoquinolinecarboxamide as a Novel Potent and Selective Opioid κ Receptor Antagonist
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、N. Ariane Vinson、Jennifer L. Catanzaro、Carin L. Perretta、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Richard B. Rothman、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm030094y

  日期：2003.7.1

  (3R)-7-Hydroxy-N-((1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic) was identified as a potent and selective kappa opioid receptor antagonist. Structure-activity relationship (SAR) studies on JDTic analogues revealed that the 3R,4R stereochemistry of the 3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine core structure

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理