3-methylidene-2-oxo-piperidine | 68074-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-methylidene-2-oxo-piperidine
• 英文别名: 3-methylene-2-piperidinone；3-methylenepiperidin-2-one；3-Methylene-2-piperidone；3-methylene-piperidin-2-one；3-methylidene-2-piperidinone；3-methylidenepiperidin-2-one
• CAS: 68074-14-6
• 化学式: C₆H₉NO
• mdl: MFCD13176083
• 分子量: 111.144
• InChiKey: XFXHSJFUZPNEME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  55-57 °C
• 沸点：
  110 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methylidene-2-oxo-piperidine 生成 2-Methylen-5-aminopentansaeure
  参考文献：
  名称：

  BARTON, R. L.;BRIGGS, S. L.;KOPPEL, G. A.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2-oxo-3-piperidinyl)methyl methanesulfonate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-methylidene-2-oxo-piperidine
  参考文献：
  名称：

  4-BENZYL-1(2H)-PHTHALAZINONES AS H1 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP2091538B1

文献信息

• Orally effective anti-hypertensive agents
  申请人：University of Miami

  公开号：US04745124A1

  公开（公告）日：1988-05-17

  Novel thiolester compounds are disclosed which are orally effective angiotensin converting enzyme inhibitors useful in the treatment of mammalian hypertension. They have the formula, R.sub.1 -A.sub.1 -S-Z, wherein Z denotes -B-A.sub.2, R.sub.1 is H or an acyl group, A.sub.1 is a carboxylic acid containing at least one amino or imino -N-, A.sub.2 is a carboxylic acid containing at least one amino or imino -N- or a lower alkyl ester or amide thereof, B is a 2-4 carbon backbone chain in mercapto linkage to S which includes a carbonyl or sulfonyl group joined in carboxamido or sulfonamido linkage, respectively, to A.sub.2. Preferably A.sub.2 includes a 4-6 membered C-N ring or a 5 membered ring of one N, one S and 3 C atoms.

  披露了新型硫醇酯化合物，它们是口服有效的血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗哺乳动物的 hypertension。它们具有以下公式，R.sub.1 -A.sub.1 -S-Z，其中 Z 表示 -B-A.sub.2，R.sub.1 是 H 或一个酰基团，A.sub.1 是至少含有一个氨基或亚氨基 -N- 的羧酸，A.sub.2 是至少含有一个氨基或亚氨基 -N- 的羧酸或其低级烷基酯或酰胺，B 是一个 2-4 碳骨架链，通过巯基连接到 S，并包括一个碳酰基或磺酰基团，分别通过羧酰胺或磺酰胺连接到 A.sub.2。优选的是 A.sub.2 包含一个 4-6 成员的 C-N 环或一个由一个 N、一个 S 和 3 个 C 原子组成的 5 成员环。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVELY DEPLETING SENESCENT CELLS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE DÉPLÉTION SÉLECTIVE DE CELLULES SÉNESCENTES
  申请人：UNIV ARKANSAS

  公开号：WO2016014625A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises piperlongumine (PL) or derivative thereof. The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了一种选择性杀灭衰老细胞的组合物和方法，其中该组合物包括丁香辣椒碱（PL）或其衍生物。对衰老细胞的选择性杀灭可能延缓衰老和/或治疗与年龄相关的疾病。
• Senolytic activity of piperlongumine analogues: Synthesis and biological evaluation
  作者：Xingui Liu、Yingying Wang、Xuan Zhang、Zhengya Gao、Suping Zhang、Peizhong Shi、Xin Zhang、Lin Song、Howard Hendrickson、Daohong Zhou、Guangrong Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.013

  日期：2018.8

  olefin with an exocyclic methylene at C2 render PL analogues 47–49 with increased senolytic activity. These α-methylene containing analogues are also more potent than PL in inducing ROS production in WI-38 SCs. Similar to PL, 47–49 reduce the protein levels of oxidation resistance 1 (OXR1), an important oxidative stress response protein that regulates the expression of a variety of antioxidant enzymes

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：FUJIAN HAIXI PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2015018333A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Described herein are compounds and their applications with Bruton's tyrosine kinase inhibitory activity. The described compounds comprise at least a compound of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof. Also described herein are methods for synthesizing such compounds, and their applications in the treatment of diseases: autoimmune diseases or conditions associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文描述了具有Bruton酪氨酸激酶抑制活性的化合物及其应用。所述化合物至少包括公式（I）的化合物或其药用可接受的盐。本文还描述了合成这类化合物的方法，以及它们在治疗疾病方面的应用：自身免疫性疾病或与异常B细胞增殖有关的条件，如类风湿性关节炎，异体免疫性疾病或条件，癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或条件。
• Radical carbonylation of ω-alkynylamines leading to α-methylene lactams. Synthetic scope and the mechanistic insights
  作者：Ilhyong Ryu、Takahide Fukuyama、Mami Tojino、Yoshitaka Uenoyama、Yuka Yonamine、Nozomi Terasoma、Hiroshi Matsubara

  DOI：10.1039/c1ob05145h

  日期：——

  carbonyl group of α,β-unsaturated acyl radicals/α-ketenyl radicals via lone pair–π* interaction, which leads to zwitterionic radical species, (ii) the subsequent proton shift from N to O to give hydroxyallyl radicals, (iii) 1,4-hydrogen shift from O to C, and (iv) β-scission to give lactams with liberation of tin radicals. DFT calculations reveal that the 1,4-hydrogen shifts, the key step of the reaction mechanism

  氢化锡介导的自由基羰基化和环化反应以各种ω-炔基胺为底物进行了研究。在该反应中，获得具有五至八元环的α-亚甲基和α-苯乙烯基亚甲基内酰胺作为主要产物。在氮具有能够给出稳定的自由基的取代基如α-苯乙基的情况下，内酰胺环的形成再次通过α-苯乙基的挤出而发生。加上随后的原甲酸酯化程序（TMSCl plus甲醇），这些反应提供了将CO作为内酰胺羰基并入的α-亚甲基内酰胺的有用入口。在胺不具有充当自由基离去基团的取代基的情况下，选择涉及1，4-H转变的反应过程以最终释放锡自由基。因此，所提出的机理涉及（i）胺氮通过以下方式亲核攻击α，β-不饱和酰基/α-烯基的羰基。孤对-π*相互作用，导致两性离子自由基物种；（ii）随后的质子从N转变为O，得到羟基烯丙基自由基；（iii）1,4-氢从O转变为C，以及（iv）β-断定内酰胺释放锡自由基。DFT计算表明，在通常的反应条件下，反应机理的关键步骤是1，4-氢转移。另一方面，产生内酰胺的S