4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)-7H-dibenzo[de,h]quinolin-7-one | 1300020-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 异卟啉
• 英文名称: 4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)-7H-dibenzo[de,h]quinolin-7-one
• 英文别名: 12-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-16-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2,4,6,9(17),10,12,14-octaen-8-one
• CAS: 1300020-83-0
• 化学式: C₂₄H₂₅N₃O₂
• 分子量: 387.481
• InChiKey: LOIVFJYITDDQIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7H-二苯并[de,H]喹啉-7-酮 在 十六烷基三甲基溴化铵 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)-7H-dibenzo[de,h]quinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  开发具有拓扑异构酶 I 抑制和逆转乳腺癌 MCF-7/ADR 细胞多药耐药性的氧代异阿朴啡衍生物

  摘要：

  一系列具有拓扑异构酶 I 抑制和细胞毒活性的氧代异阿朴啡衍生物。其中，化合物14对所有测试的癌细胞系显示出最有效的细胞毒活性，并且对 LO2 细胞的细胞毒性显着降低。分子对接研究、动力学模拟和后续酶抑制试验表明，14可以干扰DNA并显着抑制拓扑异构酶I的活性。进一步的机理研究表明，14可以将细胞周期阻滞在G1期，最终杀死MCF- 7个细胞通过凋亡。此外，14对多药耐药的 MCF-7/ADR 乳腺癌细胞表现出显着的化学逆转能力。其部分机制可能与抑制 MCF-7/ADR P-gp 介导的罗丹明 (Rh123) 外排功能和表达水平，以及抑制 ROS、增加 MCF7/ADR 细胞中 ADR 积累和增强ADR 诱导 MCF7/ADR 细胞凋亡。由于14几乎没有毒副作用，它可能具有进一步研究的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114300

文献信息

• Syntheses and characterization of novel oxoisoaporphine derivatives as dual inhibitors for cholinesterases and amyloid beta aggregation
  作者：Yan-Ping Li、Fang-Xian Ning、Meng-Bi Yang、Yong-Cheng Li、Min-Hua Nie、Tian-Miao Ou、Jia-Heng Tan、Shi-Liang Huang、Ding Li、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.005

  日期：2011.5

  4-substituted (10a–10g) oxoisoaporphine derivatives were synthesized. It was found that all these synthetic compounds had IC50 values at micro or nano molar range for cholinesterase inhibition, and most of them could inhibit amyloid β (Aβ) self-induced aggregation with inhibition ratio from 31.8% to 57.6%. The structure–activity relationship studies revealed that the derivatives with higher selectivity on AChE

  合成了一系列3取代的（5c - 5f，6c - 6f）和4取代的（10a - 10g）氧代异吗啡衍生物。发现所有这些合成化合物在微摩尔或纳摩尔范围内具有抑制胆碱酯酶的IC 50值，并且它们大多数可以抑制淀粉样蛋白β（Aβ）自诱导的聚集，抑制率在31.8％至57.6％之间。结构-活性关系研究表明，对AChE具有较高选择性的衍生物也显示出对Aβ自诱导聚集的更好抑制作用。细胞毒性研究的结果表明，大多数季铵盐具有较高的IC 50值要比相应的非四元化合物高。这项研究提供了潜在的重要信息，为进一步开发氧代异吗啡衍生物作为治疗阿尔茨海默氏病的先导化合物提供了重要的信息。
• Development of oxoisoaporphine derivatives with topoisomerase I inhibition and reversal of multidrug resistance in breast cancer MCF-7/ADR cells
  作者：Hui Zhong、Mingxuan Zhao、Chunyu Wu、Jiayao Zhang、Li Chen、Jianbo Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114300

  日期：2022.5

  oxoisoaporphine derivatives with topoisomerase I inhibition and cytotoxic activities. Among them, compound 14 showed the most potent cytotoxic activity against all cancer cell lines tested, and substantially lower cytotoxicity to LO2 cells. Molecular docking studies, dynamics simulation and a follow-up enzyme inhibition assay indicated that 14 could interfere with DNA and significantly inhibit the activity of topoisomerase

  一系列具有拓扑异构酶 I 抑制和细胞毒活性的氧代异阿朴啡衍生物。其中，化合物14对所有测试的癌细胞系显示出最有效的细胞毒活性，并且对 LO2 细胞的细胞毒性显着降低。分子对接研究、动力学模拟和后续酶抑制试验表明，14可以干扰DNA并显着抑制拓扑异构酶I的活性。进一步的机理研究表明，14可以将细胞周期阻滞在G1期，最终杀死MCF- 7个细胞通过凋亡。此外，14对多药耐药的 MCF-7/ADR 乳腺癌细胞表现出显着的化学逆转能力。其部分机制可能与抑制 MCF-7/ADR P-gp 介导的罗丹明 (Rh123) 外排功能和表达水平，以及抑制 ROS、增加 MCF7/ADR 细胞中 ADR 积累和增强ADR 诱导 MCF7/ADR 细胞凋亡。由于14几乎没有毒副作用，它可能具有进一步研究的潜力。