N-(9-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide | 1244763-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: N-(9-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
• CAS: 1244763-31-2
• 化学式: C₂₄H₃₂FN₅O₅Si
• 分子量: 517.632
• InChiKey: REQDLULJAITRHS-TVTNDZMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131.62
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium periodate 、 rhodium(III) chloride hydrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以81%的产率得到N-(9-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-8,8-dioxido-1,7,9-trioxa-8-thiaspiro[4.5]decan-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3',4'-氧杂环丁烷核苷的合成及抗HCV活性

  摘要：

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.025
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N-(9-((2R,3R,4R,5S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5-formyltetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide 在 水 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 以47%的产率得到N-(9-((2R,3R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-fluoro-5,5-bis(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3',4'-氧杂环丁烷核苷的合成及抗HCV活性

  摘要：

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.025