methyl (5-nitro-1,2-benzisoxazol-3-yl) acetate | 69169-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: methyl (5-nitro-1,2-benzisoxazol-3-yl) acetate
• 英文别名: (5-nitro-benzo[d]isoxazol-3-yl)-acetic acid methyl ester；Methyl 2-(5-nitrobenzo[D]isoxazol-3-YL)acetate；methyl 2-(5-nitro-1,2-benzoxazol-3-yl)acetate
• CAS: 69169-03-5
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₅
• 分子量: 236.184
• InChiKey: NOVRJWNUKYEYCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (5-nitro-1,2-benzisoxazol-3-yl) acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以32%的产率得到2-(5-硝基苯并[d]异噁唑-3-基)乙醇
  参考文献：
  名称：

  1,2-Benzisoxazole Phosphorodiamidates as Novel Anticancer Prodrugs Requiring Bioreductive Activation

  摘要：

  Several 1,2-benzisoxazole phosphorodiamidates have been designed as prodrugs of phosphoramide mustard requiring bioreductive activation. Enzymatic reduction of 1,2-benziosoxazole moiety is expected to result in the formation of imine intermediate due to the cleavage of the N-O bond. The imine should then be spontaneously hydrolyzed to a ketone metabolite, thereby facilitating base-catalyzed beta-elimination of cytotoxic phosphoramide mustard. As expected, the proposed prodrugs 4, 9, and 12 were at least 3-5-fold more potent cytotoxins than control compounds 5 and 15, which lack in the phosphoramide mustard group. Upon incubation with phenobarb-induced rat liver S-9 fraction, compounds 4, 9, and 12 underwent extensive NADPH-dependent metabolism with concomitant generation of alkylating activity under both hypoxic and oxic conditions. Corresponding ketone metabolites were detected for 9 and 15. NADPH-dependent bioreduction of 15 to its ketone metabolite 16 was located in the microsomal fraction and inhibited by SKF-525A and pCMBA. Compared with phenobarb-induced rat liver microsomal fraction, incubation of 15 with rat or human P450 reductase microsomes showed moderate generation of 16. Microsomal cytochrome P450 and/or P450 reductase appear to be involved in the reductive metabolism of 1,2-benzisoxazole moiety under hypoxic as well as oxic conditions.

  DOI：

  10.1021/jm020581y
• 作为产物：
  描述：

  2-(1,2-苯异噁唑-3-基)乙酸甲酯 在 硝酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 methyl (5-nitro-1,2-benzisoxazol-3-yl) acetate
  参考文献：
  名称：

  Studies on 3-substituted 1,2-benzisoxazole derivatives. V. Electrophilic substitutions of 1,2-benzisoxazole-3-acetic acid.

  摘要：

  1，2-苯并异噁唑-3-乙酸（1）的亲电取代位点随亲电体种类和反应条件的不同而改变。在卤化反应中，只有 1 的 α-亚甲基被取代。在氯磺化反应中，α-亚甲基首先被取代，然后核的 5 位也被取代。另一方面，在硝化反应中，5-位首先被取代，α-亚甲基其次被取代。

  DOI：

  10.1248/cpb.26.3498

文献信息

• 包含环己基的化合物
  申请人：[en]CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.;[zh]正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：WO2024037616A1

  公开（公告）日：2024-02-22

  本申请涉及包含环己基的化合物，具体而言涉及式(I-AA)化合物、其立体异构体、或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗相关疾病(例如癌症)中的用途。
• UNO H.; KUROKAWA M., CHEM. AND PHARM. BULL., 1978, 26, NO 11, 3498-3503
  作者：UNO H.、 KUROKAWA M.

  DOI：——

  日期：——