TFA salt of methyl 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate | 1356386-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: TFA salt of methyl 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate
• CAS: 1356386-52-1
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 327.301
• InChiKey: WOHSELRPQOLCSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.34
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  84.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TFA salt of methyl 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 9-(5-(5-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyridin-2-yl)-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES

  摘要：

  本文描述了式（I）（化学式（I））的化合物。式（I）的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的疗效剂。

  公开号：

  WO2012009217A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[2-(methoxycarbonyl)prop-2-en-1-yl]oxy-3-4-(prop-2-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium(II) hydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 TFA salt of methyl 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES

  摘要：

  本文描述了式（I）（化学式（I））的化合物。式（I）的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的疗效剂。

  公开号：

  WO2012009217A1

文献信息

• Microscale High-Throughput Experimentation as an Enabling Technology in Drug Discovery: Application in the Discovery of (Piperidinyl)pyridinyl-1<i>H</i>-benzimidazole Diacylglycerol Acyltransferase 1 Inhibitors
  作者：Tim Cernak、Nathan J. Gesmundo、Kevin Dykstra、Yang Yu、Zhicai Wu、Zhi-Cai Shi、Petr Vachal、Donald Sperbeck、Shuwen He、Beth Ann Murphy、Lisa Sonatore、Steven Williams、Maria Madeira、Andreas Verras、Maud Reiter、Claire Heechoon Lee、James Cuff、Edward C. Sherer、Jeffrey Kuethe、Stephen Goble、Nicholas Perrotto、Shirly Pinto、Dong-Ming Shen、Ravi Nargund、James Balkovec、Robert J. DeVita、Spencer D. Dreher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01543

  日期：2017.5.11

  Miniaturization and parallel processing play an important role in the evolution of many technologies. We demonstrate the application of miniaturized high-throughput experimentation methods to resolve synthetic chemistry challenges on the frontlines of a lead optimization effort to develop diacylglycerol acyltransferase (DGAT1) inhibitors. Reactions were performed on ∼1 mg scale using glass microvials

  小型化和并行处理在许多技术的发展中起着重要作用。我们展示了微型高通量实验方法的应用，以解决领先的开发二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）抑制剂的最优化工作的前线对合成化学的挑战。使用玻璃微瓶以大约1 mg的规模进行反应，可提供小型化的高通量实验能力，用于研究具有挑战性的S N Ar反应。在这些小型研究中发现的稳健的合成化学条件的可用性使结构-活性关系得以发展，最终导致了可溶性，选择性和有效的DGAT1抑制剂的发现。