(+)-fawcettimine | 15228-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (+)-fawcettimine
• 英文别名: (1S,2S,4R,6S,9S)-2-hydroxy-4-methyl-13-azatetracyclo[7.7.0.01,6.02,13]hexadecan-8-one
• CAS: 15228-74-7
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: ZLMYGBDFISIGLH-WALBABNVSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-fawcettimine 在 草酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 生成 (+)-佛石松碱
  参考文献：
  名称：

  Fawcettimine 类生物碱的统一全合成：Fawcettimine、Fawcettidin、Lycoflexine 和 Lycoposerramine B

  摘要：

  石松生物碱 fawcettimine、fawcettimine、lycoflexine 和 lycoposerramine B 的全合成是通过一种高效、统一和立体控制的策略完成的，该策略依赖于 Diels-Alder 反应构建顺式融合的 6,5-碳环与一个全部-碳四元中心。通过 Sharpless 不对称二羟基化 (Sharpless AD) 对最早的中间体进行动力学拆分，可以实现对这些生物碱的两种对映体的对映选择性合成。与这些生物碱的现有方法相比，我们的合成路线对C -4 和C -15 立体中心具有优越的立体控制能力，并允许在 6 元环上进行更多的功能变化。

  DOI：

  10.1021/jo3006045
• 作为产物：
  描述：

  8-deoxy-13-dehydroserratinine 在 samarium diiodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以81%的产率得到(+)-fawcettimine
  参考文献：
  名称：

  多种有效合成的石蒜生物碱（−）‐ Lycojaponicumin C，（−）‐ 8‐Deoxyserratinine，（+）‐ Fawcettimine和（+）‐ Fawcettidine

  摘要：

  四个一：通过使用具有6/5/5三环骨架的通用多用途中间体合成了四个标题生物碱（蓝色框所示的结构）。通过使用分子内卡宾加成/环化和Dieckmann缩合/ Tsuji-Trost烯丙基化作为关键步骤，可以轻松组装该三环中间体。

  DOI：

  10.1002/anie.201306369

文献信息

• Total Syntheses of Lycopodium Alkaloids (+)-Fawcettimine, (+)-Fawcettidine, and (−)-8-Deoxyserratinine
  作者：Houhua Li、Xiaoming Wang、Xiaoguang Lei

  DOI：10.1002/anie.201106753

  日期：2012.1.9

  A shared story: Three fawcettimine‐ and serratinine‐type Lycopodium alkaloids are prepared from a common tetracyclic spirodiketone intermediate in concise total syntheses (see scheme). The intermediate was constructed by a remarkable biosynthesis‐inspired transannular NC bond formation to the spiro‐configured carbon center and a hydroxy‐directed pinacol coupling promoted by SmI2.

  一个共同的故事：三种fawcettimine型和serratinine型Lycopodium生物碱是通过共同的四环螺二酮中间体以简明的整体合成方法制备的（参见方案）。该中间体通过一个显着的生物合成启发跨环Ñ构造 C键形成的螺-碳构成中心和羟基定向频哪醇联接器通过SMI促进2。
• Collective Synthesis of <i>Lycopodium</i> Alkaloids and Tautomer Locking Strategy for the Total Synthesis of (−)-Lycojapodine A
  作者：Houhua Li、Xiaoming Wang、Benke Hong、Xiaoguang Lei

  DOI：10.1021/jo3017555

  日期：2013.2.1

  The collective total synthesis of Lycopodium alkaloids (+)-fawcettimine (1), (+)-fawcettidine (2), (+)-alopecuridine (4), (−)-lycojapodine A (6), and (−)-8-deoxyserratinine (7) has been accomplished from a common precursor (15) based on a highly concise route inspired by the proposed biosynthesis of the fawcettimine- and serratinine-type alkaloids. An intramolecular C-alkylation enabled efficient installation

  石蒜碱生物碱（+）-法西替明（1），（+ ）-法西替丁（2），（+ ）-草皮苷（4），（-）-lycojapodine A（6）和（-）-8的集体全合成-foxycerratinine（7）是由一种常见的前体（15）完成的，该方法基于fawcettimine型和serratinine型生物碱的拟议生物合成方法，基于高度简洁的路线而获得。分子内C-烷基化可以有效地安装具有挑战性的螺四价碳中心和氮杂-环壬烷环。三环骨架的制备以及氧杂-季中心的正确相对立体化学的建立是通过羟基定向的SmI 2介导的频哪醇偶联实现的。发现空前的串联跨环N-烷基化和Boc基团的去除实现了生物合成启发的过程，以提供所需的四环骨架。特别值得注意的是，独特而关键的互变异构体锁定策略可用于完成（-）-lycojapodine A的对映选择性全合成（6）。该合成过程的中心步骤是后期的高价碘氧化剂（IBX或Dess-Martin高碘烷）/
• Application of the Helquist Annulation in <i>Lycopodium</i> Alkaloid Synthesis: Unified Total Syntheses of (−)-8-Deoxyserratinine, (+)-Fawcettimine, and (+)-Lycoflexine
  作者：Yu-Rong Yang、Liang Shen、Jiu-Zhong Huang、Tao Xu、Kun Wei

  DOI：10.1021/jo1023188

  日期：2011.5.20

  total synthesis of the Lycopodium alkaloids (−)-8-deoxyserratinine (7), (+)-fawcettimine (1), and (+)-lycoflexine (4) is detailed. The key features include a highly efficient Helquist annulation to assemble the cis-fused 6/5 bicycle, facile construction of the aza nine-membered ring system employing double N-alkylation strategy, providing access to the common tricyclic skeleton, asymmetric Shi epoxidation

  为的全合成统一战略石松生物碱（ - ） - 8-deoxyserratinine（7），（+） - fawcettimine（1），和（+） - lycoflexine（4）的详细说明。主要功能包括：高效的Helquist环空法，可组装顺式融合的6/5自行车；采用双N烷基化策略的氮杂九元环系统的简便构建，可提供通向常见的三环骨架的通道；不对称的Shi环氧化，可输送所需的β-环氧化物立体定向提供（-）-8-脱氧血黄素（7），SmI 2还原二羟基化衍生物35以形成（+）-法西替明（1），以及通过分子内曼尼希环化作用将（+）-法西替明（1）快速仿生转化为（+）-糖弹性蛋白（4）。
• A concise asymmetric total synthesis of (+)-fawcettimine
  作者：Xin Zeng、Zhuqing Jia、Fayang G. Qiu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152329

  日期：2020.10

  A straightforward and stereocontrolled total synthesis of (+)-fawcettimine was accomplished from the known (R)-5-methyl-2-cyclohexen-one in 11 steps. The synthesis features a palladium mediated cycloalkenylation of a silyl enol ether for assembling the 6/5-hydrindane system and generating a quaternary carbon center in one step; an oxa-Diels-Alder reaction followed by a Mitsunobu reaction to construct

  通过已知的（R）-5-甲基-2-环己烯酮以11个步骤完成（+）-法西替明的直接和立体控制的总合成。该合成的特征是钯介导的甲硅烷基烯醇醚的环烯基化反应，可用于组装6 / 5-茚满体系并一步生成一个季碳中心。先进行oxa-Diels-Alder反应，然后进行Mitsunobu反应，以构建Heathecock中间体，即6-5-9三轮车骨架。
• Enantioselective divergent total syntheses of fawcettimine-type Lycopodium alkaloids
  作者：Chen Zeng、Jingyun Zhao、Gang Zhao

  DOI：10.1016/j.tet.2014.11.041

  日期：2015.1

  Enantioselective divergent total syntheses of (+)-fawcettimine, (+)-fawcettidine, (+)-lycoflexine, (+)-lycoposerramine Q, (−)-Huperzine Q and (+)-N-oxyhuperzine Q have been described from a common precursor. The syntheses feature a vinylogous Rubottom oxidation and several biomimetic transformations.

  从（a）中已经描述了（+）-法西替明，（+）-法西替丁，（+）-lycoflexine，（+）-lycoposerramine Q，（-）-石杉碱Q和（+）- N-氧石杉碱Q的对映选择性发散总合成。共同的前身。合成具有乙烯基的Rubottom氧化和几种仿生转化。