1(2H)-Pyrazinecarboxylic acid,3,4-dihydro-4-[[5-methyl-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]methyl]-3-oxo-2-(phenylmethyl)-, phenylmethyl ester, (2R)- | 500782-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1(2H)-Pyrazinecarboxylic acid,3,4-dihydro-4-[[5-methyl-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]methyl]-3-oxo-2-(phenylmethyl)-, phenylmethyl ester, (2R)-
• CAS: 500782-99-0
• 化学式: C₄₃H₃₈N₄O₃
• 分子量: 658.8
• InChiKey: FFBRCTBUPXZERM-RRHRGVEJSA-N

物化性质

• 沸点：
  816.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  67.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1(2H)-Pyrazinecarboxylic acid,3,4-dihydro-4-[[5-methyl-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]methyl]-3-oxo-2-(phenylmethyl)-, phenylmethyl ester, (2R)- 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S)-2-[[(2R)-2-benzyl-4-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-3-oxopiperazine-1-carbonyl]amino]-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(2R)-1-(2,2-dimethoxyethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 1(2H)-Pyrazinecarboxylic acid,3,4-dihydro-4-[[5-methyl-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]methyl]-3-oxo-2-(phenylmethyl)-, phenylmethyl ester, (2R)-
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I

  摘要：

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。

  DOI：

  10.1039/b517572k