5-(3-chlorophenyl)-4-oxo-N-[(3-{[3-(1H-1,2,4-triazol-3-yloxy)propyl]oxy}phenyl)methyl]-3,4-dihydrothieno[2,3-d]-pyrimidine-2-carboxamide | 935759-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 5-(3-chlorophenyl)-4-oxo-N-[(3-{[3-(1H-1,2,4-triazol-3-yloxy)propyl]oxy}phenyl)methyl]-3,4-dihydrothieno[2,3-d]-pyrimidine-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(3-chlorophenyl)-4-oxo-N-[[3-[3-(1H-1,2,4-triazol-5-yloxy)propoxy]phenyl]methyl]-3H-thieno[2,3-d]pyrimidine-2-carboxamide
• CAS: 935759-68-5
• 化学式: C₂₅H₂₁ClN₆O₄S
• 分子量: 536.999
• InChiKey: KLSPLBHGNYWPLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-169 °C
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-4-(3-chlorophenyl)thiophene-3-carboxylate 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-(3-chlorophenyl)-4-oxo-N-[(3-{[3-(1H-1,2,4-triazol-3-yloxy)propyl]oxy}phenyl)methyl]-3,4-dihydrothieno[2,3-d]-pyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的设计方法，发现具有1,2,4-三唑-3-基部分作为锌结合基团的新型，高效和选择性基质金属蛋白酶（MMP）-13抑制剂

  摘要：

  在对喹唑啉衍生物1和三唑衍生物2与基质金属蛋白酶（MMP）-13催化结构域的配合物的X射线晶体结构进行叠加研究的基础上，得到了一系列新型的具有1,2,4-嘧啶基的稠合嘧啶化合物。设计了三唑-3-基作为锌结合基团（ZBG）。在本文所述和评估的化合物中，31f对MMP-13（IC 50= 0.036 nM）和相对于其他MMP（MMP-1，-2，-3，-7，-8，-9，-10和-14）的选择性（大于1,500倍）和肿瘤坏死因子-α转换酶（TACE）。此外，已证明该抑制剂可保护牛鼻软骨外植体免受白介素-1和制瘤素M诱导的降解。在本文中，我们报告了发现一种具有1,2的极强效，高选择性和口服生物利用度的融合嘧啶衍生物的发现。 ，4-三唑-3-基作为选择性抑制MMP-13的新型ZBG。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01007

文献信息

• HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1953148B1

  公开（公告）日：2012-02-29
• US7915267B2
  申请人：——

  公开号：US7915267B2

  公开（公告）日：2011-03-29