1-(1-tert-butyloxycarbonyl-3-piperidinocarbonyl)imidazole | 1026919-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(1-tert-butyloxycarbonyl-3-piperidinocarbonyl)imidazole
• 英文别名: tert-butyl 3-(1H-imidazol-1-ylcarbonyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-(imidazole-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1026919-54-9
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₃
• 分子量: 279.339
• InChiKey: WIFVVMOIADKEBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-tert-butyloxycarbonyl-3-piperidinocarbonyl)imidazole 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4-杂环基哌啶是人多巴胺D4受体上的选择性高亲和力配体。

  摘要：

  5-（4-氯苯基）-3-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）吡唑（3）通过默克样品收集的筛选被鉴定为具有中等亲和力的人多巴胺D4（hD4）受体配体（61 nM）和4倍于人类D2（hD2）受体的选择性。已经系统地检查了该分子的四个独立部分，以探索与hD4亲和力和相对于其他多巴胺受体的选择性有关的构效关系。发现与吡唑连接的4-氯苯基是最佳的，与4-取代的哌啶一样。碱性氮上的亲脂基更易于改变，最佳基团是苯乙基。芳族杂环可以被改变为许多不同的基团，其中异恶唑和嘧啶显示出改善的亲和力。该杂环也可以有利地被烷基化，从而提高了化合物对D2受体的选择性。据推测，基于异恶唑（29和30）的晶体结构以及受构象约束的化合物（28），将芳族杂环与哌啶连接的键周围的构象对于D4亲和力很重要。将所有有利的变化放在一起，就发现了5-（4-氯苯基）-4-甲基-3-（1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基）异恶唑（36）是人类的纳

  DOI：

  10.1021/jm970111h
• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲酸 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-(1-tert-butyloxycarbonyl-3-piperidinocarbonyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  4-杂环基哌啶是人多巴胺D4受体上的选择性高亲和力配体。

  摘要：

  5-（4-氯苯基）-3-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）吡唑（3）通过默克样品收集的筛选被鉴定为具有中等亲和力的人多巴胺D4（hD4）受体配体（61 nM）和4倍于人类D2（hD2）受体的选择性。已经系统地检查了该分子的四个独立部分，以探索与hD4亲和力和相对于其他多巴胺受体的选择性有关的构效关系。发现与吡唑连接的4-氯苯基是最佳的，与4-取代的哌啶一样。碱性氮上的亲脂基更易于改变，最佳基团是苯乙基。芳族杂环可以被改变为许多不同的基团，其中异恶唑和嘧啶显示出改善的亲和力。该杂环也可以有利地被烷基化，从而提高了化合物对D2受体的选择性。据推测，基于异恶唑（29和30）的晶体结构以及受构象约束的化合物（28），将芳族杂环与哌啶连接的键周围的构象对于D4亲和力很重要。将所有有利的变化放在一起，就发现了5-（4-氯苯基）-4-甲基-3-（1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基）异恶唑（36）是人类的纳

  DOI：

  10.1021/jm970111h

文献信息

• Methods for inhibiting protein kinases
  申请人：Guzi J. Timothy

  公开号：US20070082900A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The present invention provides methods for inhibiting protein kinases selected from the group consisting of AKT, Checkpoint kinase, Aurora kinase, Pim kinases, and tyrosine kinase using pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with protein kinases using such compounds.

  本发明提供了使用吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物抑制选自AKT、检查点激酶、极光激酶、Pim激酶和酪氨酸激酶的蛋白激酶的方法，以及使用这些化合物治疗、预防、抑制或改善与蛋白激酶相关的一种或多种疾病的方法。
• Design and Synthesis of Novel and Selective Phosphodiesterase 2 (PDE2a) Inhibitors for the Treatment of Memory Disorders
  作者：Laurent Gomez、Mark Eben Massari、Troy Vickers、Graeme Freestone、William Vernier、Kiev Ly、Rui Xu、Margaret McCarrick、Tami Marrone、Markus Metz、Yingzhou G. Yan、Zachary W. Yoder、Robert Lemus、Nicola J. Broadbent、Richard Barido、Noelle Warren、Kara Schmelzer、David Neul、Dong Lee、Carsten B. Andersen、Kristen Sebring、Kathleen Aertgeerts、Xianbo Zhou、Ali Tabatabaei、Marco Peters、J. Guy Breitenbucher

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01793

  日期：2017.3.9

  5-a]pyrimidine PDE2a inhibitors is reported. The design and improvement of the binding properties of this series was achieved using X-ray crystal structures in conjunction with careful analysis of electronic and structural requirements for the PDE2a enzyme. One of the lead compounds, compound 27 (DNS-8254), was identified as a potent and highly selective PDE2a enzyme inhibitor with favorable rat pharmacokinetic

  报道了一系列有效的和选择性的[1,2,4]三唑[1,5- a ]嘧啶PDE2a抑制剂。使用X射线晶体结构并仔细分析PDE2a酶的电子和结构要求，可以设计和改进该系列的结合性能。一种主要化合物，化合物27（DNS-8254）被确定为一种有效且高选择性的PDE2a酶抑制剂，具有良好的大鼠药代动力学特性。有趣的是，与PDE2a活性位点中存在的Tyr827的氧形成卤素键，促进了化合物27效力的提高。体内化合物27在新型物体识别的大鼠模型中显示出显着的记忆增强作用。综上所述，这些数据表明化合物27可能是探索选择性PDE2a抑制作用的药理学的有用工具。
• γ-Aminobutyric Acid Uptake Inhibition and Anticonvulsant Activity of Nipecotic Acid Esters
  作者：A. Michael Crider、J.D. Wood、Kathryn D. Tschappat、Christine N. Hinko、Karen Seibert

  DOI：10.1002/jps.2600731132

  日期：1984.11

  n-Alkyl esters of nipecotic acid were prepared by Fischer esterification, and the esters were evaluated against bicuculline-induced seizures in mice. Evaluation of the alkyl esters for inhibition of gamma-aminobutyric acid uptake into mouse whole brain mini-slices revealed that the order of potency was proportional to chain length. The octyl ester inhibited gamma-aminobutyric acid and beta-alanine

  通过Fischer酯化反应制备了庚酸的正烷基酯，并评估了该酯类对双瓜氨酸诱导的小鼠癫痫发作的作用。烷基酯对小鼠全脑小切片中γ-氨基丁酸摄取抑制作用的评估显示，效价的顺序与链长成正比。辛酯通过明显的非特异性机制抑制了γ-氨基丁酸和β-丙氨酸的摄取。还使用二环己基碳二亚胺或1,1'-羰基二咪唑作为缩合剂，合成了多种乳酸菌的苯基酯。大多数苯基酯是γ-氨基丁酸摄取的有效抑制剂。摄取抑制似乎涉及特异性和非特异性（类似洗涤剂的）机制。
• Synthesis of 6-Substituted-4-Hydroxy-2-pyridinones via Intramolecular Ketene Trapping of Functionalized Enamine-Dioxinones
  作者：Bhavesh H. Patel、Andrew M. Mason、Anthony G. M. Barrett

  DOI：10.1021/ol202028t

  日期：2011.10.7

  The synthesis of various 6-substituted-4-hydroxy-2-pyridinones is reported. The functionalized keto-dioxinones were constructed via a diethylzinc mediated crossed Claisen condensation reaction and subsequent enamine formation, thermolysis, and cyclization–aromatization providing the pyridinone unit.

  报道了各种6-取代的-4-羟基-2-吡啶酮的合成。通过二乙基锌介导的交叉克莱森缩合反应和随后的烯胺形成，热解和环化芳香化反应构建了功能化的酮二恶酮，从而提供了吡啶酮单元。
• Synthesis and antibacterial activity of novel and potent DNA gyrase inhibitors with azole ring
  作者：Akihiko Tanitame、Yoshihiro Oyamada、Keiko Ofuji、Mika Fujimoto、Kenji Suzuki、Tomohiko Ueda、Hideo Terauchi、Motoji Kawasaki、Kazuo Nagai、Masaaki Wachi、Jun-ichi Yamagishi

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.08.010

  日期：2004.11

  The 4-piperidyl moiety and the pyrazole ring in 1-(3-chlorophenyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-3-(4-piperidyl)pyrazole 2, which has previously shown improved DNA gyrase inhibition and target-related antibacterial activity, were transformed to other groups and the in vitro antibacterial activity of the synthesized compounds was evaluated. The selected pyrazole, oxazole and imidazole derivatives showed moderate inhibition against DNA gyrase and topoisomerase IV with similar IC50 values (IC50 = 9.4-25 mug/mL). In addition, many of the pyrazole, oxazole and imidazole derivatives synthesized in this study exhibited potent antibacterial activity against quinolone-resistant clinical isolates and coumarin-resistant laboratory isolates of Gram-positive bacteria with minimal inhibitory concentration values equivalent to those against susceptible strains. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.